En sikkerhet og effektivitetsstudie av allogene CAR gamma-delta T-celler hos personer med residiverende/ildfaste solide svulster (CAR001)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥ 18 år
2. For fase I-delen er forsøkspersoner med histologisk bekreftet diagnose solid tumor med ekspresjon av PD-L1 ≥ 1 % og er tilbakefall/refraktære til minst to linjer med standardbehandling. For fase IIa-delen, pasienter med histologisk bekreftet diagnose av TNBC, NSCLC, CRC eller GBM med ekspresjon av PD-L1 ≥ 1 %, og er tilbakefall/refraktære til minst to linjer med standardbehandling.
3. Med minst én målbar lesjon som definert av RECIST1.1 (for TNBC, NSCLC eller CRC) eller RANO (for GBM)
4. Kunne forstå og signere ICF
5. Ha en forventet levealder på > 12 uker
6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
7. Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤ grad 2 ved screening
8. Med tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Med tilstrekkelig leverfunksjon: ALAT, ASAT og ALP ≤ 3X ULN eller ≤ 5 X ULN hvis levermetastaser; og total bilirubin ≤ 1,5X ULN eller ≤ 3 X ULN hvis det skyldes Gilberts sykdom
10. Med PT og PTT ≤ 1,5X ULN

11. Med tilstrekkelig hematopoetisk funksjon:

    • ANC ≥ 1000 celler/μl
    • Blodplater ≥ 75 000 tellinger/μl
    • Totalt WBC ≥ 2000 celler/μl
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Har fått allogen cellebehandling før screening
2. Med kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor CAR001 eller dets hjelpestoffer, slik som DMSO eller humant serumalbumin
3. Med mer enn én type aktiv diagnostisert primær kreft
4. Med aktiv infeksjon som krever systemisk medisinering
5. Med medisinske tilstander som får systemisk steroidbehandling >10 mg prednison/dag eller tilsvarende dose, eller andre immundempende midler de siste 2 ukene
6. Har blitt diagnostisert som HIV-positiv (bekreftet av anti-HIV og nukleinsyretest)
7. med akutt kardiovaskulær sykdom; NYHA-klassifisering ≥ 3; eller historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene; eller har aktiv ukontrollert arteriell hypertensjon etter medisinsk historie. Etter etterforskerens vurdering ville ikke deltakelse være hensiktsmessig
8. Med historiske eller nåværende autoimmune sykdommer, som revmatoid artritt, type I diabetes, psoriasis eller systemisk lupus erythematosus
9. Har ukontrollert psykiatrisk lidelse etter sykehistorie
10. Har CNS-sykdommer unntatt GBM eller hjerneslag
11. Har mottatt undersøkelsesbehandling fra en annen klinisk studie innen 4 uker
12. Manglende evne til å gjennomgå radiologisk vurdering, for eksempel MR eller CT av en eller annen grunn
13. Har mottatt strålebehandling eller kjemoterapi innen 2 uker (men palliativ strålebehandling (R/T) for smertekontroll er tillatt)
14. Ikke egnet til å delta i rettssaken etter vurderingen av etterforskeren

15. Kvinnelig gjenstand for fertil alder som:

    • er ammende; eller
    • Har et positivt graviditetstestresultat ved kvalifikasjonskontroll; eller
    • Nekter å ta i bruk minst to former for prevensjon fra signering av informert samtykke til 1 år etter siste administrasjon av CAR001.
16. Mannlig subjekt med en kvinnelig ektefelle/partner som er i fertil alder nekter å adoptere minst to former for prevensjon fra å signere informert samtykke til 1 år etter siste administrasjon av CAR001.

For eksklusjonskriteriene #15 og #16 inkluderer akseptable former for prevensjon:

• Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder som har sammenlignbar effekt (sviktrate < 1 %), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprevensjon
• Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
• Barrieremetoder for prevensjon: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter)