En säkerhets- och effektivitetsstudie av allogena CAR gamma-delta T-celler hos patienter med återfallande/refraktära fasta tumörer (CAR001)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 år
2. För fas I-delen, patienter med histologiskt bekräftad diagnos av solid tumör med uttryck av PD-L1 ≥ 1 % och är återfall/refraktära mot minst två linjer av standardbehandling. För fas IIa-delen, patienter med histologiskt bekräftad diagnos av TNBC, NSCLC, CRC eller GBM med uttryck av PD-L1 ≥ 1 %, och är återfall/refraktära mot minst två linjer av standardbehandling.
3. Med minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST1.1 (för TNBC, NSCLC eller CRC) eller RANO (för GBM)
4. Kunna förstå och underteckna ICF
5. Ha en förväntad livslängd på > 12 veckor
6. ECOG-prestandastatus ≤ 1
7. Återhämtad från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till ≤ grad 2 vid screening
8. Med adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN; eGFR > 50 ml/min
9. Med adekvat leverfunktion: ALAT, ASAT och ALP ≤ 3X ULN eller ≤ 5 X ULN om levermetastaser; och totalt bilirubin ≤ 1,5X ULN eller ≤ 3 X ULN om det beror på Gilberts sjukdom
10. Med PT och PTT ≤ 1,5X ULN

11. Med adekvat hematopoetisk funktion:

    • ANC ≥ 1 000 celler/μl
    • Trombocyter ≥ 75 000 antal/μl
    • Totalt WBC ≥ 2 000 celler/μl
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL

Exklusions kriterier:

1. Har fått någon allogen cellterapi före screening
2. Med känd eller misstänkt överkänslighet mot CAR001 eller dess hjälpämnen, såsom DMSO eller humant serumalbumin
3. Med mer än en typ av aktiv diagnostiserad primär cancer
4. Med aktiv infektion som kräver systemisk medicinering
5. Med medicinska tillstånd som får systemisk steroidbehandling >10 mg prednison/dag eller motsvarande dos, eller andra immunsuppressiva medel under de senaste 2 veckorna
6. Har diagnostiserats som HIV-positiv (bekräftad av anti-HIV och nukleinsyratest)
7. Med akut hjärt-kärlsjukdom; NYHA-klassificering ≥ 3; eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; eller har aktiv okontrollerad arteriell hypertoni genom medicinsk historia. Enligt utredarens bedömning skulle inte deltagandet vara lämpligt
8. Med historiska eller aktuella autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit, typ I-diabetes, psoriasis eller systemisk lupus erythematosus
9. Har okontrollerad psykiatrisk störning genom medicinsk historia
10. Har CNS-sjukdomar förutom GBM eller stroke
11. Har fått någon undersökningsterapi från en annan klinisk studie inom 4 veckor
12. Oförmåga att genomgå radiologisk bedömning, såsom MRT eller CT av någon anledning
13. Har fått strålbehandling eller kemoterapi inom 2 veckor (men palliativ strålbehandling (R/T) för smärtkontroll är tillåten)
14. Inte lämplig att delta i rättegången enligt utredarens bedömning

15. Kvinnlig subjekt i fertil ålder som:

    • Är ammande; eller
    • Har ett positivt graviditetstestresultat vid valbarhetskontrollen; eller
    • Vägrar att anta minst två former av preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke till 1 år efter den senaste administreringen av CAR001.
16. Manlig försöksperson med en kvinnlig make/partner som är i fertil ålder vägrar att anta minst två former av preventivmedel från att underteckna informerat samtycke till 1 år efter den senaste administreringen av CAR001.

För uteslutningskriterierna #15 och #16 inkluderar acceptabla former av preventivmedel:

• Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder som har jämförbar effekt (felfrekvens < 1 %), till exempel hormon vaginal ring eller transdermal hormon preventivmedel
• Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
• Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock)