Maksan rasva- ja glukagoniresistenssi
Vaste glukagonille potilailla, joilla on aineenvaihduntaan liittyvä steatoottinen maksasairaus: toteutettavuustutkimus
Joka neljännellä aikuisella maailmanlaajuisesti maksaan on varastoitunut liikaa rasvaa, mikä tunnetaan metaboliseen steatoottiseen maksasairauteen (MASLD). Tämä tunnettiin aiemmin nimellä alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD). Tämä voi johtaa maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan vaikeissa tapauksissa. Valitettavasti MASLD:n hoitoon ei ole olemassa erityisiä lääkkeitä.
Glukagoni on luonnollinen hormoni, joka säätelee kehon polttoaineen varastointia ja käyttöä. Glukagoni vaikuttaa maksasoluihin käyttämään proteiinia ja rasvaa sokerin valmistukseen. Se vähentää maksan rasvan määrää.
Tutkijat uskovat, että MASLD-potilaat eivät ehkä reagoi glukagonin vaikutuksiin. Tämä voi edistää rasvan kertymistä maksaan.
Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat glukagonin vaikutuksia proteiinien hajoamiseen ja sokerin tuotantoon potilailla, joilla on tai ei ole MASLD.
Terveet vapaaehtoiset ja MASLD-potilaat osallistuvat kukin yhdelle opintokäynnille, joka kestää 4-5 tuntia. Tänä aikana heille annetaan infuusiota suoneen glukagonia ja muita hormoneja, aminohappoja (matkimaan syömistilaa) ja "merkkiaineita". Toisesta suonesta heiltä otetaan useita verinäytteitä tänä aikana. Analysoimalla näitä verinäytteitä tutkijat pystyvät mittaamaan glukagonin vaikutukset proteiinin ja glukoosin kiertoon (aineenvaihduntaan) ja eroaako tämä terveiden vapaaehtoisten ja MASLD-potilaiden välillä.
Jos tutkijat huomaavat, että MASLD-potilaat ovat vastustuskykyisiä glukagonin vaikutuksille, tämä voi auttaa kehittämään lääkkeitä MASLD:n hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on toteutettavuuskohortti-kontrolli kokeellinen lääketieteellinen tutkimus. Osallistujat osallistuvat yhdelle opintovierailulle, joka kestää 4-5 tuntia. Tutkimukseen osallistuu enintään 10 tervettä vapaaehtoista ja 10 MASLD-potilasta. Kaikille koehenkilöille suoritetaan aminohappo-infuusio ja haimapuristin, jonka aikana heillä on vakaa glukoosin ja alaniinin isotooppivaihto mitattuna kahdessa vakaan tilan jaksossa - ensinnäkin pieniannoksisella glukagoni-infuusiolla ja toiseksi suuriannoksisella glukagoni-infuusiolla. Opinnot tapahtuvat Imperial Collegen Hammersmith Hospitalin kliinisen tutkimuksen yksikössä.
Seulontakäynti:
Tämän noin tunnin kestävän vierailun aikana mahdolliset osallistujat konsultoivat tutkimuslääkäriä. Lääkäri arvioi sairaushistorian ja selittää tutkimuksen. He suorittavat myös rutiininomaisen fyysisen tutkimuksen ja ottavat joitain verikokeita. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään virtsaanalyysi raskauden poissulkemiseksi. Osallistujiin otetaan yhteyttä pari päivää myöhemmin verikoetuloksista keskustellaan ja jos ne ovat tyydyttäviä, heidät kutsutaan yhdelle opintokäynnille.
Opintovierailu:
Osallistujia pyydetään välttämään alkoholin käyttöä ja raskasta liikuntaa 24 tuntia ennen opintovierailua. Heitä pyydetään paastoamaan (eli kuluttamaan mitään paitsi vettä) 10-14 tuntia ennen vierailua. Vierailut alkavat noin klo 8 tai 9 ja päättyvät noin klo 13 tai 14.
Naispuolisten vapaaehtoisten saapuessa heiltä pyydetään virtsanäyte, joka testataan raskauden varalta. Osallistujat punnitaan ja heille mitataan pulssi, verenpaine ja lämpötila.
Osallistujan kädet kääritään löyhästi lämpötyynyyn (50°C). Tutkimustutkija asettaa kaksi kanyyliä (ohuita taipuisia putkia) kummankin käsivarren laskimoon. Toista kanyylia käytetään infuusioihin ja toista verinäytteisiin. Tutkijat infusoivat glukagonia ja kahta muuta hormonia (insuliini ja somatostatiini), aminohappoja ("matkimaan "ruokintatilaa") ja "merkkiaineita" aminohaposta nimeltä alaniini ja glukoosi. Tutkijat ottavat useita verinäytteitä määräajoin infuusioiden aikana mitatakseen hormoni-, sokeri- ja proteiinipitoisuuksia veressä. Kokonaismäärä on alle 200 ml (noin 11 ruokalusikallista), mikä on alle puolet verenluovutuskerran aikana otetusta määrästä.
3,5 tunnin kuluttua kanyylit poistetaan, osallistujalle tarjotaan syötävää ja 15-30 minuutin tarkkailun jälkeen hänet sallitaan poistua yksiköstä. Tutkimuksen aikana osallistujat voivat katsoa televisiota tai lukea. He eivät voi syödä, mutta he voivat siemailla vettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Emma Rose McGlone, PhD
- Puhelinnumero: +44(0)20 3312 7619
- Sähköposti: e.mcglone@ic.ac.uk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
SISÄLLYSkriteerit (kaikki potilaat)
- Mies vai nainen
- Pystyy antamaan täyden tietoon perustuvan suostumuksen
- 18 vuotta tai vanhempi (lapsilla on erilainen aineenvaihdunta)
SISÄLTÖPERUSTEET (terveet vapaaehtoiset) • Normaali FIB4 (<1,3; tämä ei viittaa maksafibroosiin)
SISÄLLYSkriteerit (potilaat, joilla on MASLD)
• Biopsialla todistettu tai kliinisesti diagnosoitu MASLD (>5 % steatoosi)
POISSULKEMIETOJA (kaikki potilaat)
- Nykyinen tai historiallinen sairaus, joka voisi häiritä tutkimusta tai mahdollisesti aiheuttaa haittaa osallistujalle
- Raskaana tai imetyksen aikana (vaikuttaa aineenvaihduntaan)
- Viimeaikainen painonpudotus tai -nousu (>10 % edellisten 3 kuukauden aikana)
- Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimussuunnitelmassa luetelluista infusaateista
- Diabetes tai esidiabetes (HbA1C > 42 mmol/mol)
- Alkoholin kulutus yli 14 yksikköä viikossa
POISSULKEMIETOJA (terveet vapaaehtoiset)
- Todisteet metabolisesta oireyhtymästä
- Aikaisempi tai nykyinen kliininen tai biokemiallinen näyttö maksasairaudesta
POISSULKEMIETOJA (potilaat, joilla on MASLD)
- Todisteet maksakirroosista
- Ei-metaboliset maksasairauden syyt (esim. virushepatiitti)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terve vapaaehtoinen
Kohde, jolla ei ole MASLD:tä tai aineenvaihduntaan liittyvää sairautta
|
Kaikille koehenkilöille tehdään aminohappoinfuusio ja haimapuristin, jonka aikana heillä on vakaa glukoosin ja alaniinin isotooppikierto mitattuna kahdessa vakaan tilan jaksossa - ensinnäkin pieniannoksisella glukagoni-infuusiolla ja toiseksi suuren annoksen glukagoni-infuusiolla.
|
|
MASLD
Aihe MASLD:llä
|
Kaikille koehenkilöille tehdään aminohappoinfuusio ja haimapuristin, jonka aikana heillä on vakaa glukoosin ja alaniinin isotooppikierto mitattuna kahdessa vakaan tilan jaksossa - ensinnäkin pieniannoksisella glukagoni-infuusiolla ja toiseksi suuren annoksen glukagoni-infuusiolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaniinin liikevaihdon keskihajonta
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Kahden vakaan tilan jakson (pienen ja suuren annoksen glukagonin infuusio) välisten erojen standardipoikkeama käytettäväksi myöhemmässä näytekoon laskennassa
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
Glukoosin vaihtuvuuden standardipoikkeama
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Kahden vakaan tilan jakson (pienen ja suuren annoksen glukagonin infuusio) välisten glukoosin vaihtuvuuden erojen standardipoikkeama käytettäväksi myöhemmässä näytekoon laskennassa
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman glukagoni
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Plasman glukagonin erot kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagonin infuusio) insuliinin, laktaatin, vapaiden rasvahappojen, aminohappojen kokonaismäärän ja urean välillä kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagonin infuusio)
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
Plasman insuliini
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Plasman insuliinin erot kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio) insuliinin, laktaatin, vapaiden rasvahappojen, aminohappojen kokonaismäärän ja urean välillä kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio)
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
Plasman laktaatti
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Plasman laktaatin erot kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio) insuliinin, laktaatin, vapaiden rasvahappojen, aminohappojen kokonaismäärän ja urean välillä kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio)
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
Plasman vapaat rasvahapot
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Plasman vapaiden rasvahappojen erot kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio) insuliinin, laktaatin, vapaiden rasvahappojen, aminohappojen kokonaismäärän ja urean välillä kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio)
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
Plasman kokonaisaminohapot
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Plasman aminohappojen kokonaismäärän erot kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio) insuliinin, laktaatin, vapaiden rasvahappojen, aminohappojen kokonaismäärän ja urean välillä kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio)
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
Plasman urea
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Plasman urean erot kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio) insuliinin, laktaatin, vapaiden rasvahappojen, aminohappojen kokonaismäärän ja urean välillä kahden vakaan tilan jakson välillä (pienen ja suuren annoksen glukagoni-infuusio)
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
Plasman metaboliittikoostumus
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
|
Virtsan metaboliittikoostumus
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
|
Plasman lipidikoostumus
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
|
Virtsan lipidikoostumus
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
|
|
Ulosteen mikrobiomikoostumus
Aikaikkuna: yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Menetelmä: 16S rRNA:n sekvensointi
|
yksi opintokäynti = 1 päivä per vapaaehtois, 20 opintokäyntiä, yhteensä 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 334557
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .