Levervet- en glucagonresistentie
Reactie op glucagon bij patiënten met metabolisch geassocieerde steatotische leverziekte: een haalbaarheidsstudie
Eén op de vier volwassenen wereldwijd heeft te veel vet opgeslagen in de lever, wat bekend staat als metabool geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD). Dit stond voorheen bekend als niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). Dit kan in ernstige gevallen leiden tot leverfalen en de dood. Helaas zijn er geen specifieke medicijnen om MASLD te behandelen.
Glucagon is een natuurlijk hormoon dat bepaalt hoe het lichaam brandstof opslaat en gebruikt. Glucagon werkt in op de levercellen en gebruikt eiwitten en vetten om suiker te maken. Het vermindert de hoeveelheid levervet.
De onderzoekers denken dat patiënten met MASLD mogelijk niet reageren op de werking van glucagon. Dit zou kunnen bijdragen aan de opbouw van vet in de lever.
In deze studie onderzoeken de onderzoekers de effecten van glucagon op de eiwitafbraak en suikerproductie bij patiënten met en zonder MASLD.
Gezonde vrijwilligers en patiënten met MASLD zullen elk één studiebezoek bijwonen, dat 4 tot 5 uur zal duren. Gedurende deze tijd krijgen ze infusen in een ader met glucagon en andere hormonen, aminozuren (om de gevoede toestand na te bootsen) en 'tracers'. Uit een andere ader zullen ze in deze periode meerdere bloedmonsters afnemen. Door deze bloedmonsters te analyseren zullen de onderzoekers de effecten van glucagon op de eiwit- en glucose-omzet (metabolisme) kunnen meten, en of dit verschilt tussen gezonde vrijwilligers en mensen met MASLD.
Als de onderzoekers ontdekken dat patiënten met MASLD resistent zijn tegen de werking van glucagon, zou dit kunnen helpen bij de ontwikkeling van medicijnen om MASLD te behandelen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een haalbaarheids-cohort-control experimenteel geneeskundeonderzoek. Deelnemers zullen aanwezig zijn voor één studiebezoek van 4-5 uur. Bij het onderzoek zullen maximaal 10 gezonde vrijwilligers en 10 patiënten met MASLD betrokken zijn. Alle proefpersonen zullen een aminozuurinfuus en een pancreasklem ondergaan, waarbij ze een stabiele isotoopomzet van glucose en alanine zullen hebben, gemeten in twee steady-state-perioden: ten eerste met een lage dosis glucagon-infusie en ten tweede met een hoge dosis glucagon-infusie. De onderzoeken zullen plaatsvinden in de Clinical Research Unit van het Hammersmith Hospital, Imperial College.
Screeningsbezoek:
Tijdens dit bezoek, dat ongeveer een uur zal duren, krijgen potentiële deelnemers een consultatie met een onderzoeksarts. De arts zal de medische geschiedenis beoordelen en het onderzoek uitleggen. Ze zullen ook een routinematig lichamelijk onderzoek uitvoeren en een aantal bloedonderzoeken doen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Een paar dagen later worden de deelnemers gecontacteerd om de bloedtestresultaten te bespreken. Als deze bevredigend zijn, worden ze uitgenodigd voor één studiebezoek.
Studie bezoek:
Deelnemers wordt gevraagd alcohol en zware lichamelijke inspanning gedurende 24 uur vóór het studiebezoek te vermijden. Er wordt hen gevraagd om 10-14 uur vóór het bezoek te vasten (dat wil zeggen niets anders te consumeren dan water). De bezoeken beginnen rond 8 of 9 uur en eindigen rond 13 of 14 uur.
Bij aankomst wordt aan vrouwelijke vrijwilligers gevraagd om een urinemonster dat wordt getest op tekenen van zwangerschap. Deelnemers worden gewogen en pols, bloeddruk en temperatuur worden gecontroleerd.
De armen van de deelnemer worden losjes in een verwarmingskussen (50°C) gewikkeld. Een onderzoeker zal twee canules (dunne flexibele buisjes) in een ader in elke arm inbrengen. Eén canule wordt gebruikt voor infusies en de andere voor bloedmonsters. De onderzoekers zullen glucagon en twee andere hormonen (insuline en somatostatine), aminozuren (om de 'gevoede toestand' na te bootsen) en 'tracers' van een aminozuur genaamd alanine en glucose toedienen. De onderzoekers zullen tijdens de infusies met tussenpozen meerdere bloedmonsters nemen om de niveaus van hormonen, suiker en eiwit in het bloed te meten. De totale hoeveelheid zal minder dan 200 ml zijn (ongeveer 11 eetlepels), wat minder is dan de helft van de hoeveelheid die tijdens een bloeddonatiesessie wordt ingenomen.
Na 3,5 uur worden de canules verwijderd, krijgt de deelnemer iets te eten aangeboden en na 15-30 minuten observatie mag hij de afdeling verlaten. Tijdens het onderzoek kunnen deelnemers tv kijken of lezen. Ze kunnen niet eten, maar ze kunnen wel water drinken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Emma Rose McGlone, PhD
- Telefoonnummer: +44(0)20 3312 7619
- E-mail: e.mcglone@ic.ac.uk
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
INCLUSIECRITERIA (alle patiënten)
- Man of vrouw
- In staat om volledige geïnformeerde toestemming te geven
- 18 jaar of ouder (kinderen hebben een ander metabolisme)
INCLUSIECRITERIA (gezonde vrijwilligers) • Normale FIB4 (<1,3; dit duidt op geen bewijs van leverfibrose)
INCLUSIECRITERIA (patiënten met MASLD)
• Door biopsie bewezen of klinisch gediagnosticeerde MASLD (>5% steatose)
UITSLUITINGSCRITERIA (alle patiënten)
- Huidig of voorgeschiedenis van een medische aandoening die het onderzoek zou kunnen verstoren of mogelijk schade aan de deelnemer zou kunnen toebrengen
- Zwanger of borstvoeding (beïnvloedt de stofwisseling)
- Recent gewichtsverlies of gewichtstoename (>10% in de voorgaande 3 maanden)
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de infuusmiddelen vermeld in de onderzoeksopzet
- Diabetes of pre-diabetes (HbA1C >42 mmol/mol)
- Consumptie van meer dan 14 eenheden alcohol per week
UITSLUITINGSCRITERIA (gezonde vrijwilligers)
- Bewijs van metabool syndroom
- Eerder of huidig klinisch of biochemisch bewijs van leverziekte
UITSLUITINGSCRITERIA (patiënten met MASLD)
- Bewijs van levercirrose
- Niet-metabolisch geassocieerde oorzaken van leverziekte (bijv. virale hepatitis)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde vrijwilliger
Proefpersoon zonder MASLD of metabolisch geassocieerde ziekte
|
Alle proefpersonen zullen een aminozuurinfuus en een pancreasklem ondergaan, waarbij ze een stabiele isotoopomzet van glucose en alanine zullen hebben, gemeten in twee steady-state-perioden: ten eerste met een lage dosis glucagon-infusie en ten tweede met een hoge dosis glucagon-infusie
|
|
MASLD
Onderwerp met MASLD
|
Alle proefpersonen zullen een aminozuurinfuus en een pancreasklem ondergaan, waarbij ze een stabiele isotoopomzet van glucose en alanine zullen hebben, gemeten in twee steady-state-perioden: ten eerste met een lage dosis glucagon-infusie en ten tweede met een hoge dosis glucagon-infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Standaardafwijking van alanine-omzet
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Standaardafwijking van verschillen in alanine-omzet tussen twee steady-state-perioden (infusie met lage en hoge dosis glucagon) voor gebruik bij een daaropvolgende berekening van de steekproefomvang
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
Standaardafwijking van glucose-omzet
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Standaardafwijking van verschillen in glucose-omzet tussen twee steady-state-perioden (infusie met lage en hoge dosis glucagon) voor gebruik bij een daaropvolgende berekening van de steekproefomvang
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma-glucagon
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Verschillen in plasmaglucagon tussen twee steady-state perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie) insuline, lactaat, vrije vetzuren, totale aminozuren en ureum tussen twee steady-state-perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie)
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
Plasma-insuline
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Verschillen in plasma-insuline tussen twee steady-state perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie) insuline, lactaat, vrije vetzuren, totale aminozuren en ureum tussen twee steady-state-perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie)
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
Plasmalactaat
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Verschillen in plasmalactaat tussen twee steady-state-perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie) insuline, lactaat, vrije vetzuren, totale aminozuren en ureum tussen twee steady-state-perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie)
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
Plasmavrije vetzuren
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Verschillen in vrije vetzuren in plasma tussen twee steady-state perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie) insuline, lactaat, vrije vetzuren, totale aminozuren en ureum tussen twee steady-state-perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie)
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
Plasma totale aminozuren
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Verschillen in het totaal aantal aminozuren in plasma tussen twee steady-state perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie) insuline, lactaat, vrije vetzuren, totaal aminozuren en ureum tussen twee steady-state-perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie)
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
Plasma-ureum
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Verschillen in plasma-ureum tussen twee steady-state perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie) insuline, lactaat, vrije vetzuren, totale aminozuren en ureum tussen twee steady-state-perioden (lage en hoge dosis glucagon-infusie)
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
Samenstelling van plasmametabolieten
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
|
Samenstelling van urinemetabolieten
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
|
Samenstelling van plasmalipiden
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
|
Samenstelling van urinelipiden
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
|
|
Microbioomsamenstelling van ontlasting
Tijdsspanne: één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Methode: sequencing van 16S-rRNA
|
één studiebezoek = 1 dag per vrijwilliger, 20 studiebezoeken, 3 maanden in totaal
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 334557
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .