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肝脏脂肪和胰高血糖素抵抗

2023年11月22日 更新者:Imperial College London

代谢相关脂肪肝病患者对胰高血糖素的反应:可行性研究

全球四分之一的成年人肝脏中储存了过多的脂肪,这被称为代谢相关性脂肪肝病 (MASLD)。 这以前被称为非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。 严重时可能导致肝衰竭甚至死亡。 不幸的是,没有治疗 MASLD 的特效药物。

胰高血糖素是一种天然激素,控制身体如何储存和使用燃料。 胰高血糖素作用于肝细胞,利用蛋白质和脂肪来制造糖。 它减少肝脏脂肪量。

研究人员认为,MASLD 患者可能对胰高血糖素的作用没有反应。 这可能会导致肝脏中脂肪的堆积。

在这项研究中,研究人员将调查胰高血糖素对患有和不患有 MASLD 的患者的蛋白质分解和糖生成的影响。

健康志愿者和 MASLD 患者将各参加一次研究访问,持续 4-5 小时。 在此期间,他们将通过静脉输注胰高血糖素和其他激素、氨基酸(以模拟进食状态)和“示踪剂”。 在此期间,他们将从另一条静脉中获取一些血液样本。 通过分析这些血液样本,研究人员将能够测量胰高血糖素对蛋白质和葡萄糖周转(代谢)的影响,以及健康志愿者和患有 MASLD 的志愿者之间是否存在差异。

如果研究人员发现 MASLD 患者对胰高血糖素的作用有抵抗力,这可能有助于开发治疗 MASLD 的药物。

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

这是一项可行性队列对照实验医学研究。 参与者将参加一次持续 4-5 小时的研究访问。 该研究将最多涉及 10 名健康志愿者和 10 名 MASLD 患者。 所有受试者都将接受氨基酸输注和胰钳夹,在此期间,他们将在两个稳态阶段测量葡萄糖和丙氨酸的稳定同位素转换——首先是低剂量胰高血糖素输注,其次是高剂量胰高血糖素输注。 这些研究将在帝国理工学院哈默史密斯医院的临床研究室进行。

筛选访问:

在这次持续约一个小时的访问中,潜在参与者将与研究医生进行咨询。 医生将评估病史并解释研究。 他们还将进行例行体检并进行一些血液检查。 育龄妇女将进行尿液分析以排除怀孕。 几天后,我们将联系参与者讨论血液测试结果,如果结果令人满意,他们将被邀请参加 1 次研究访问。

考察参观:

参与者将被要求在研究访视前 24 小时内避免饮酒和剧烈运动。 他们将被要求在就诊前 10-14 小时禁食(即除了水外不喝任何东西)。 参观将于上午 8 点或 9 点左右开始,下午 1 点或 2 点左右结束。

抵达后,女性志愿者将被要求提供尿液样本,以检测是否怀孕。 参与者将被称重并检查脉搏、血压和体温。

参与者的手臂将松散地包裹在加热垫(50°C)中。 研究人员会将两根插管(细软管)插入每只手臂的静脉中。 一根插管用于输液,另一根插管用于采集血液样本。 研究人员将注入胰高血糖素和其他两种激素(胰岛素和生长抑素)、氨基酸(模拟“进食状态”)以及一种名为丙氨酸和葡萄糖的氨基酸“示踪剂”。 研究人员将在输注过程中每隔一段时间采集多个血液样本,以测量血液中激素、糖和蛋白质的水平。 总量将少于 200 毫升(约 11 汤匙),不到献血期间的一半。

3.5 小时后,插管将被移除,参与者将获得食物,观察 15-30 分钟后,他们将被允许离开装置。 在研究期间,参与者可以看电视或阅读。 他们将无法进食,但可以喝水。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

20

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Emma Rose McGlone, PhD
  • 电话号码:+44(0)20 3312 7619
  • 邮箱e.mcglone@ic.ac.uk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

健康志愿者和 MASLD 患者

描述

纳入标准(所有患者)

  • 男女不限
  • 能够给予充分知情同意
  • 18岁以上(儿童新陈代谢不同)

纳入标准(健康志愿者) • FIB4 正常(<1.3;这表明没有肝纤维化的证据)

纳入标准(MASLD 患者)

• 活检证实或临床诊断的 MASLD(>5% 脂肪变性)

排除标准(所有患者)

  • 任何可能干扰研究或可能对参与者造成伤害的健康状况或病史
  • 怀孕或哺乳(影响新陈代谢)
  • 最近体重减轻或增加(前 3 个月>10%)
  • 对研究设计中列出的任何输注剂有过敏史
  • 糖尿病或糖尿病前期(HbA1C >42mmol/mol)
  • 每周饮酒超过 14 个单位

排除标准(健康志愿者)

  • 代谢综合征的证据
  • 先前或当前的肝病临床或生化证据

排除标准(MASLD 患者)

  • 肝硬化的证据
  • 肝病的非代谢相关原因(例如 病毒性肝炎)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
健康志愿者
没有 MASLD 或代谢相关疾病的受试者
所有受试者都将接受氨基酸输注和胰钳夹,在此期间,他们将在两个稳态阶段测量葡萄糖和丙氨酸的稳定同位素周转——首先是低剂量胰高血糖素输注,其次是高剂量胰高血糖素输注
MASLD
具有 MASLD 的受试者
所有受试者都将接受氨基酸输注和胰钳夹,在此期间,他们将在两个稳态阶段测量葡萄糖和丙氨酸的稳定同位素周转——首先是低剂量胰高血糖素输注,其次是高剂量胰高血糖素输注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
丙氨酸周转率的标准差
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间丙氨酸周转率差异的标准差,用于后续样本量计算
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
葡萄糖周转率的标准差
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间葡萄糖周转差异的标准差,用于随后的样本量计算
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆胰高血糖素
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间血浆胰高血糖素的差异 两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间的胰岛素、乳酸、游离脂肪酸、总氨基酸和尿素
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
血浆胰岛素
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间血浆胰岛素的差异 两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间的胰岛素、乳酸、游离脂肪酸、总氨基酸和尿素
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
血浆乳酸
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间血浆乳酸的差异 两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间的胰岛素、乳酸、游离脂肪酸、总氨基酸和尿素
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
血浆游离脂肪酸
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间血浆游离脂肪酸的差异 两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间的胰岛素、乳酸、游离脂肪酸、总氨基酸和尿素
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
血浆总氨基酸
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间血浆总氨基酸的差异 两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间的胰岛素、乳酸、游离脂肪酸、总氨基酸和尿素
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
血浆尿素
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间血浆尿素的差异 两个稳态期(低剂量和高剂量胰高血糖素输注)之间的胰岛素、乳酸、游离脂肪酸、总氨基酸和尿素
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
血浆代谢物成分
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
尿液代谢成分
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
血浆脂质成分
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
尿液脂质成分
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
粪便微生物组成
大体时间:一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月
方法:16S rRNA测序
一次研究访问 = 每个志愿者 1 天,20 次研究访问,总共 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Emma Rose McGlone, PhD、Imperial College London

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年3月1日

初级完成 (估计的)

2024年9月1日

研究完成 (估计的)

2024年9月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月22日

首次发布 (实际的)

2023年12月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月22日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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肝脏脂肪变性的临床试验

急性胰高血糖素输注的临床试验

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