Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rezistence na jaterní tuk a glukagon

22. listopadu 2023 aktualizováno: Imperial College London

Reakce na glukagon u pacientů se steatotickým jaterním onemocněním spojeným s metabolismem: studie proveditelnosti

Jeden ze čtyř dospělých na celém světě má příliš mnoho tuku uloženého v játrech, což je známé jako metabolické steatotické jaterní onemocnění (MASLD). Toto bylo dříve známé jako nealkoholické ztučnění jater (NAFLD). To může v těžkých případech vést k selhání jater a smrti. Bohužel neexistují žádné specifické léky k léčbě MASLD.

Glukagon je přirozený hormon, který řídí, jak tělo ukládá a využívá palivo. Glukagon působí na jaterní buňky a využívají bílkoviny a tuky k výrobě cukru. Snižuje množství jaterního tuku.

Vyšetřovatelé se domnívají, že pacienti s MASLD nemusí reagovat na působení glukagonu. To by mohlo přispět k hromadění tuku v játrech.

V této studii budou výzkumníci zkoumat účinky glukagonu na rozklad proteinů a produkci cukru u pacientů s a bez MASLD.

Zdraví dobrovolníci a pacienti s MASLD se zúčastní jedné studijní návštěvy, která bude trvat 4–5 hodin. Během této doby dostanou do žíly infuze glukagonu a dalších hormonů, aminokyselin (k napodobení stavu nasycení) a „indikátorů“. Během tohoto období jim bude odebráno několik vzorků krve z jiné žíly. Analýzou těchto vzorků krve budou výzkumníci schopni změřit účinky glukagonu na přeměnu bílkovin a glukózy (metabolismus) a zda se liší mezi zdravými dobrovolníky a dobrovolníky s MASLD.

Pokud vyšetřovatelé zjistí, že pacienti s MASLD jsou odolní vůči působení glukagonu, mohlo by to pomoci s vývojem léků k léčbě MASLD.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie proveditelnosti kohorta-kontrola experimentální medicíny. Účastníci se zúčastní jedné studijní návštěvy v délce 4-5 hodin. Studie se zúčastní maximálně 10 zdravých dobrovolníků a 10 pacientů s MASLD. Všichni jedinci podstoupí infuzi aminokyselin a pankreatickou svorku, během níž budou mít stabilní izotopový obrat glukózy a alaninu měřený ve dvou obdobích ustáleného stavu – za prvé s infuzí nízké dávky glukagonu a za druhé s infuzí s vysokou dávkou glukagonu. Studie budou probíhat v oddělení klinického výzkumu v Hammersmith Hospital, Imperial College.

Návštěva promítání:

Během této návštěvy, která bude trvat přibližně hodinu, budou mít potenciální účastníci konzultaci s lékařem studie. Lékař zhodnotí anamnézu a vysvětlí studii. Provedou také rutinní fyzikální vyšetření a některé krevní testy. Ženy ve fertilním věku podstoupí analýzu moči, aby se vyloučilo těhotenství. Účastníci budou o několik dní později kontaktováni, aby projednali výsledky krevních testů, a pokud budou uspokojivé, budou pozváni k účasti na 1 studijní návštěvě.

Studijní návštěva:

Účastníci budou požádáni, aby se 24 hodin před studijní návštěvou vyhýbali alkoholu a namáhavému cvičení. Budou požádáni, aby se postili (to znamená, že nekonzumovali nic kromě vody) po dobu 10-14 hodin před návštěvou. Prohlídky začnou kolem 8 nebo 9 hodin a skončí kolem 13 nebo 14 hodin.

Po příjezdu budou dobrovolnice požádány o vzorek moči, který bude testován na důkaz těhotenství. Účastníci budou zváženi a bude jim změřen puls, krevní tlak a teplota.

Paže účastníka budou volně zabaleny do vyhřívací podložky (50°C). Zkoušející zavede dvě kanyly (tenké ohebné hadičky) do žíly na každé paži. Jedna kanyla bude použita pro infuze a druhá pro odběry krve. Vyšetřovatelé budou infuzí podávat glukagon a dva další hormony (inzulín a somatostatin), aminokyseliny (k napodobení „nasyceného stavu“) a „indikátory“ aminokyseliny zvané alanin a glukóza. Vyšetřovatelé budou během infuzí v intervalech odebírat několik vzorků krve, aby změřili hladiny hormonů, cukru a bílkovin v krvi. Celkové množství bude méně než 200 ml (přibližně 11 polévkových lžic), což je méně než polovina množství odebraného při dárcovství krve.

Po 3,5 hodinách budou kanyly odstraněny, účastníkovi bude nabídnuto něco k jídlu a po 15-30 minutách pozorování mu bude umožněno opustit jednotku. Během studia mohou účastníci sledovat televizi nebo číst. Nebudou moci jíst, ale mohou popíjet vodu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

20

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Emma Rose McGlone, PhD
  • Telefonní číslo: +44(0)20 3312 7619
  • E-mail: e.mcglone@ic.ac.uk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Zdraví dobrovolníci a pacienti s MASLD

Popis

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (všichni pacienti)

  • Muž nebo žena
  • Schopnost dát úplný informovaný souhlas
  • 18 let a více (děti mají jiný metabolismus)

ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA (zdraví dobrovolníci) • Normální FIB4 (<1,3; to neznamená žádné známky jaterní fibrózy)

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ (pacienti s MASLD)

• Biopticky ověřená nebo klinicky diagnostikovaná MASLD (>5% steatóza)

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (všichni pacienti)

  • Aktuální nebo anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který by mohl zasahovat do studie nebo potenciálně poškodit účastníka
  • Těhotné nebo kojené (ovlivňuje metabolismus)
  • Nedávný úbytek nebo nárůst hmotnosti (> 10 % za předchozí 3 měsíce)
  • Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli z infuzí uvedených v plánu studie
  • Diabetes nebo prediabetes (HbA1C > 42 mmol/mol)
  • Spotřeba více než 14 jednotek alkoholu za týden

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (zdraví dobrovolníci)

  • Důkazy metabolického syndromu
  • Předchozí nebo aktuální klinické nebo biochemické známky onemocnění jater

KRITÉRIA VYLOUČENÍ (pacienti s MASLD)

  • Důkaz jaterní cirhózy
  • Nemetabolické příčiny onemocnění jater (např. virová hepatitida)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Zdravý dobrovolník
Subjekt bez MASLD nebo metabolického onemocnění
Jiný: Akutní infuze glukagonu
Všichni jedinci podstoupí infuzi aminokyselin a pankreatickou svorku, během níž budou mít stabilní izotopový obrat glukózy a alaninu měřený ve dvou periodách ustáleného stavu – za prvé s infuzí nízké dávky glukagonu a za druhé s infuzí s vysokou dávkou glukagonu
MASLD
Předmět s MASLD
Jiný: Akutní infuze glukagonu
Všichni jedinci podstoupí infuzi aminokyselin a pankreatickou svorku, během níž budou mít stabilní izotopový obrat glukózy a alaninu měřený ve dvou periodách ustáleného stavu – za prvé s infuzí nízké dávky glukagonu a za druhé s infuzí s vysokou dávkou glukagonu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Směrodatná odchylka obratu alaninu
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Směrodatná odchylka rozdílů v obratu alaninu mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze s nízkou a vysokou dávkou glukagonu) pro použití v následném výpočtu velikosti vzorku
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Směrodatná odchylka obratu glukózy
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Směrodatná odchylka rozdílů v obratu glukózy mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu) pro použití při následném výpočtu velikosti vzorku
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatický glukagon
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Rozdíly v plazmatickém glukagonu mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu) inzulinem, laktátem, volnými mastnými kyselinami, celkovými aminokyselinami a močovinou mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu)
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Plazmatický inzulín
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Rozdíly v plazmatickém inzulínu mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu) inzulínem, laktátem, volnými mastnými kyselinami, celkovými aminokyselinami a močovinou mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu)
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Plazmatický laktát
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Rozdíly v plazmatickém laktátu mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu), inzulínem, laktátem, volnými mastnými kyselinami, celkovými aminokyselinami a močovinou mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu)
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Plazmatické volné mastné kyseliny
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Rozdíly volných mastných kyselin v plazmě mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu), inzulínem, laktátem, volnými mastnými kyselinami, celkovými aminokyselinami a močovinou mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu)
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Celkové aminokyseliny v plazmě
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Rozdíly v celkových aminokyselinách v plazmě mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu), inzulínu, laktátu, volných mastných kyselin, celkových aminokyselin a močoviny mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu)
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Plazmatická močovina
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Rozdíly v hladině močoviny v plazmě mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu), inzulínu, laktátu, volných mastných kyselin, celkových aminokyselin a močoviny mezi dvěma obdobími ustáleného stavu (infuze nízké a vysoké dávky glukagonu)
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Složení plazmatického metabolitu
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Složení metabolitů moči
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Složení plazmatických lipidů
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Složení lipidů v moči
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Mikrobiom složení stolice
Časové okno: jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce
Metoda: sekvenování 16S rRNA
jedna studijní návštěva = 1 den na dobrovolníka, 20 studijních návštěv, celkem 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Imperial College London

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 334557

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Steatóza jater

Klinické studie na Akutní infuze glukagonu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit