肝脂肪とグルカゴン抵抗性
代謝関連脂肪性肝疾患患者におけるグルカゴンへの反応: 実現可能性研究
世界中の成人の 4 人に 1 人は、代謝関連脂肪性肝疾患 (MASLD) として知られる、肝臓に過剰な脂肪を蓄積しています。 これは以前は非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)として知られていました。 これは肝不全を引き起こし、重篤な場合には死に至る可能性があります。 残念ながら、MASLD を治療するための特別な薬はありません。
グルカゴンは、体が燃料を貯蔵し、使用する方法を制御する天然ホルモンです。 グルカゴンは肝細胞に作用して、タンパク質と脂肪を使って糖を作ります。 肝臓脂肪の量を減らします。
研究者らは、MASLD 患者はグルカゴンの作用に反応しない可能性があると考えています。 これは肝臓での脂肪の蓄積に寄与する可能性があります。
この研究では、研究者らは、MASLD患者とそうでない患者におけるタンパク質の分解と糖生成に対するグルカゴンの影響を調査する予定です。
健康なボランティアと MASLD 患者は、それぞれ 4 ~ 5 時間続く 1 回の研究訪問に参加します。 この間、グルカゴンや他のホルモン、アミノ酸(摂食状態を模倣するため)、および「トレーサー」が静脈に注入されます。 この期間中に、別の静脈から数回の血液サンプルが採取されます。 これらの血液サンプルを分析することで、研究者らはタンパク質とグルコースの代謝回転(代謝)に対するグルカゴンの効果、そしてこれが健康なボランティアとMASLD患者の間で異なるかどうかを測定できるようになる。
MASLD患者がグルカゴンの作用に耐性があることを研究者らが発見すれば、MASLDを治療する薬剤の開発に役立つ可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
これは実現可能性のあるコホート対照実験医学研究です。 参加者は 4 ~ 5 時間続く 1 回の研究訪問に参加します。 この研究には最大10人の健康なボランティアと10人のMASLD患者が参加する。 すべての被験者はアミノ酸注入と膵臓クランプを受け、その間、グルコースとアラニンの安定同位体代謝回転を 2 つの定常状態期間で測定します。1 回目は低用量のグルカゴン注入、2 回目は高用量のグルカゴン注入です。 研究はインペリアル・カレッジのハマースミス病院の臨床研究ユニットで行われる。
スクリーニング訪問:
約 1 時間続くこの訪問中に、参加予定者は治験医師と面談します。 医師は病歴を評価し、研究について説明します。 また、定期的な身体検査や血液検査も行われます。 妊娠可能年齢の女性は、妊娠を除外するために尿検査を受けます。 参加者には数日後に連絡があり、血液検査の結果について話し合います。結果が満足のいくものであれば、1 回の研究訪問に参加するよう招待されます。
研究訪問:
参加者には、研究訪問の24時間前からアルコールと激しい運動を避けるよう求められます。 彼らは訪問前に10〜14時間絶食する(つまり、水以外は何も摂取しない)ことが求められます。 訪問は午前8時か9時頃に始まり、午後1時か2時頃に終了します。
到着時に、女性ボランティアは尿検体の採取を求められ、妊娠の証拠が検査されます。 参加者は体重が測定され、脈拍、血圧、体温がチェックされます。
参加者の腕は加熱パッド (50°C) でゆるく包まれます。 研究者は、各腕の静脈に 2 本のカニューレ (細い柔軟なチューブ) を挿入します。 1 本のカニューレは点滴に使用され、もう 1 本は血液サンプルに使用されます。 研究者らは、グルカゴンと他の 2 つのホルモン (インスリンとソマトスタチン)、アミノ酸 (「摂食状態」を模倣するため)、およびアラニンとグルコースと呼ばれるアミノ酸の「トレーサー」を注入します。 研究者らは、点滴中に間隔を置いて複数の血液サンプルを採取し、血液中のホルモン、糖、タンパク質のレベルを測定します。 総量は200ml(大さじ11杯程度)未満と、献血時の半分以下となります。
3.5 時間後にカニューレが取り外され、参加者には何か食べ物が提供され、15 ~ 30 分間観察した後、ユニットから出ることが許可されます。 研究中、参加者はテレビを見たり読書をしたりできます。 食べることはできませんが、水を飲むことはできます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Emma Rose McGlone, PhD
- 電話番号:+44(0)20 3312 7619
- メール:e.mcglone@ic.ac.uk
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
適用基準 (すべての患者)
- 男性か女性
- 完全なインフォームドコンセントを与えることができる
- 18歳以上(子供は代謝が異なります)
選択基準 (健康なボランティア) • 正常な FIB4 (<1.3; これは肝線維化の証拠がないことを示します)
適用基準 (MASLD 患者)
• 生検で証明された、または臨床的に診断された MASLD (>5% 脂肪症)
除外基準 (すべての患者)
- 研究を妨げる可能性がある、または参加者に危害を及ぼす可能性がある病状の現在または病歴
- 妊娠中または授乳中(代謝に影響します)
- 最近の体重減少または増加(過去 3 か月で >10%)
- -研究計画にリストされている注入剤のいずれかに対する過敏症の病歴
- 糖尿病または前糖尿病(HbA1C >42mmol/mol)
- 1週間あたり14単位を超えるアルコールの摂取
除外基準 (健康なボランティア)
- メタボリックシンドロームの証拠
- 過去または現在の肝疾患の臨床的または生化学的証拠
除外基準 (MASLD 患者)
- 肝硬変の証拠
- 肝臓病の非代謝関連の原因(例: ウイルス性肝炎)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康ボランティア
MASLDまたは代謝関連疾患のない対象
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すべての被験者はアミノ酸注入と膵臓クランプを受け、その間、グルコースとアラニンの安定同位体代謝回転を 2 つの定常状態期間で測定します。1 回目は低用量のグルカゴン注入、2 回目は高用量のグルカゴン注入です。
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マスルド
MASLD を持つ被験者
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すべての被験者はアミノ酸注入と膵臓クランプを受け、その間、グルコースとアラニンの安定同位体代謝回転を 2 つの定常状態期間で測定します。1 回目は低用量のグルカゴン注入、2 回目は高用量のグルカゴン注入です。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラニン代謝回転の標準偏差
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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後のサンプルサイズの計算に使用する、2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン注入) 間のアラニン代謝回転の差の標準偏差
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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グルコース代謝回転の標準偏差
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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後のサンプルサイズの計算に使用する、2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン注入) 間のグルコース代謝回転の差の標準偏差
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿グルカゴン
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間の血漿グルカゴンの違い 2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間のインスリン、乳酸塩、遊離脂肪酸、総アミノ酸および尿素
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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血漿インスリン
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
|
2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間の血漿インスリンの違い 2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間のインスリン、乳酸塩、遊離脂肪酸、総アミノ酸および尿素
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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血漿乳酸塩
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間の血漿乳酸の差異 2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間のインスリン、乳酸塩、遊離脂肪酸、総アミノ酸および尿素
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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血漿中遊離脂肪酸
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間の血漿遊離脂肪酸の差異 2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間のインスリン、乳酸塩、遊離脂肪酸、総アミノ酸および尿素
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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血漿総アミノ酸
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
|
2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間の血漿総アミノ酸の差異 2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間のインスリン、乳酸塩、遊離脂肪酸、総アミノ酸および尿素
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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血漿尿素
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間の血漿尿素の差異 2 つの定常状態期間 (低用量および高用量のグルカゴン点滴) 間のインスリン、乳酸塩、遊離脂肪酸、総アミノ酸および尿素
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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血漿代謝物組成
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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尿代謝物組成
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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血漿脂質組成
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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尿脂質組成
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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便のマイクロバイオーム組成
時間枠:1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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方法: 16S rRNA の配列決定
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1 回の研究訪問 = ボランティアあたり 1 日、20 回の研究訪問、合計 3 か月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Emma Rose McGlone, PhD、Imperial College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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