Leberfett- und Glucagonresistenz

Dies ist eine Machbarkeitsstudie zur Kohortenkontrolle experimenteller Medizin. Die Teilnehmer nehmen an einem Studienbesuch teil, der 4-5 Stunden dauert. An der Studie werden maximal 10 gesunde Freiwillige und 10 Patienten mit MASLD teilnehmen. Alle Probanden werden einer Aminosäureinfusion und einer Pankreasklemme unterzogen, während derer ein stabiler Isotopenumsatz von Glucose und Alanin in zwei Steady-State-Perioden gemessen wird – erstens mit niedrig dosierter Glucagoninfusion und zweitens mit hochdosierter Glucagoninfusion. Die Studien werden in der klinischen Forschungseinheit des Hammersmith Hospital, Imperial College, durchgeführt.

Vorführungsbesuch:

Während dieses etwa einstündigen Besuchs werden potenzielle Teilnehmer mit einem Studienarzt beraten. Der Arzt wird die Krankengeschichte beurteilen und die Studie erklären. Sie werden außerdem eine routinemäßige körperliche Untersuchung durchführen und einige Blutuntersuchungen durchführen. Frauen im gebärfähigen Alter werden einer Urinanalyse unterzogen, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Die Teilnehmer werden einige Tage später kontaktiert, um die Ergebnisse der Blutuntersuchungen zu besprechen. Wenn diese zufriedenstellend sind, werden sie zu einem Studienbesuch eingeladen.

Studienbesuch:

Die Teilnehmer werden gebeten, 24 Stunden vor dem Studienbesuch auf Alkohol und anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten. Sie werden gebeten, vor dem Besuch 10 bis 14 Stunden lang zu fasten (d. h. nichts außer Wasser zu sich zu nehmen). Die Besichtigungen beginnen gegen 8 oder 9 Uhr und enden gegen 13 oder 14 Uhr.

Bei ihrer Ankunft werden weibliche Freiwillige um eine Urinprobe gebeten, die auf Anzeichen einer Schwangerschaft untersucht wird. Die Teilnehmer werden gewogen und es werden Puls, Blutdruck und Temperatur überprüft.

Die Arme des Teilnehmers werden locker in ein Heizkissen (50°C) eingewickelt. Ein Studienforscher führt zwei Kanülen (dünne flexible Schläuche) in eine Vene in jedem Arm ein. Eine Kanüle wird für Infusionen und die andere für Blutproben verwendet. Die Forscher werden Glucagon und zwei weitere Hormone (Insulin und Somatostatin), Aminosäuren (um den „Nahrungszustand“ nachzuahmen) und „Tracer“ einer Aminosäure namens Alanin und Glucose infundieren. Die Forscher werden während der Infusionen in regelmäßigen Abständen mehrere Blutproben entnehmen, um den Hormon-, Zucker- und Proteinspiegel im Blut zu messen. Die Gesamtmenge beträgt weniger als 200 ml (ca. 11 Esslöffel), was weniger als der Hälfte der bei einer Blutspendesitzung entnommenen Menge entspricht.

Nach 3,5 Stunden werden die Kanülen entfernt, dem Teilnehmer wird etwas zu essen angeboten und nach 15–30 Minuten Beobachtung darf er die Einheit verlassen. Während der Studie können die Teilnehmer fernsehen oder lesen. Sie werden nicht in der Lage sein zu essen, aber sie können Wasser trinken.