Resistens mot leverfett och glukagon

Detta är en genomförbarhetskohort-kontroll experimentell medicinstudie. Deltagarna kommer att närvara vid ett studiebesök på 4-5 timmar. Studien kommer att involvera maximalt 10 friska frivilliga och 10 patienter med MASLD. Alla försökspersoner kommer att genomgå en aminosyrainfusion och bukspottkörtelklämma under vilken de kommer att ha en stabil isotopomsättning av glukos och alanin mätt i två steady state-perioder - för det första med lågdos glukagoninfusion och för det andra med högdos glukagoninfusion. Studierna kommer att äga rum i Clinical Research Unit vid Hammersmith Hospital, Imperial College.

Screeningbesök:

Under detta besök som kommer att pågå i cirka en timme kommer blivande deltagare att ha en konsultation med en studieläkare. Läkaren kommer att bedöma medicinsk historia och förklara studien. De kommer också att utföra en rutinmässig fysisk undersökning och ta några blodprover. Kvinnor i fertil ålder kommer att genomgå urinanalys för att utesluta graviditet. Deltagarna kommer att kontaktas ett par dagar senare för att få diskutera blodprovsresultat, och om dessa är tillfredsställande kommer de att bjudas in för 1 studiebesök.

Studiebesök:

Deltagarna kommer att uppmanas att undvika alkohol och ansträngande träning i 24 timmar före studiebesöket. De kommer att uppmanas att fasta (det vill säga konsumera ingenting förutom vatten) i 10-14 timmar före besöket. Besöken börjar runt 8 eller 9 och slutar ungefär 1 eller 14.

Vid ankomsten kommer kvinnliga frivilliga att bli tillfrågade om ett urinprov som kommer att testas för tecken på graviditet. Deltagarna kommer att vägas och få puls, blodtryck och temperatur kontrollerade.

Deltagarens armar kommer att vara löst inlindade i en värmedyna (50°C). En studieutredare kommer att föra in två kanyler (tunna flexibla rör) i en ven i varje arm. En kanyl kommer att användas för infusioner och den andra för blodprover. Utredarna kommer att infundera glukagon och två andra hormoner (insulin och somatostatin), aminosyror (för att efterlikna det "matade tillståndet") och "spårämnen" av en aminosyra som kallas alanin och glukos. Utredarna kommer att ta flera blodprover med intervaller under infusionerna för att mäta nivåerna av hormoner, socker och protein i blodet. Den totala mängden kommer att vara mindre än 200 ml (cirka 11 matskedar), vilket är mindre än hälften av den mängd som tas under en blodgivningssession.

Efter 3,5 timmar tas kanylerna bort, deltagaren kommer att erbjudas något att äta och efter 15-30 minuters observation får de lämna enheten. Under studien kan deltagarna titta på TV eller läsa. De kommer inte att kunna äta men de kan smutta på vatten.