Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Резистентность печени к жиру и глюкагону

22 ноября 2023 г. обновлено: Imperial College London

Ответ на глюкагон у пациентов с метаболически-ассоциированным стеатозом печени: технико-экономическое обоснование

У каждого четвертого взрослого человека в мире в печени хранится слишком много жира, что известно как метаболически связанное стеатотическое заболевание печени (MASLD). Ранее это заболевание было известно как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Это может привести к печеночной недостаточности и смерти в тяжелых случаях. К сожалению, специфических препаратов для лечения MASLD не существует.

Глюкагон — это природный гормон, который контролирует, как организм хранит и использует топливо. Глюкагон действует на клетки печени, используя белки и жиры для производства сахара. Уменьшается количество жира в печени.

Исследователи полагают, что пациенты с MASLD могут не реагировать на действие глюкагона. Это может способствовать накоплению жира в печени.

В этом исследовании исследователи будут изучать влияние глюкагона на расщепление белка и выработку сахара у пациентов с MASLD и без него.

Здоровые добровольцы и пациенты с MASLD будут присутствовать на одном учебном визите каждый, который продлится 4-5 часов. В это время им будут вводить в вену глюкагон и другие гормоны, аминокислоты (чтобы имитировать состояние сытости) и «трейсеры». За этот период у них возьмут несколько образцов крови из другой вены. Анализируя эти образцы крови, исследователи смогут измерить влияние глюкагона на обмен белка и глюкозы (метаболизм), а также определить, отличается ли это влияние у здоровых добровольцев и людей с MASLD.

Если исследователи обнаружат, что пациенты с MASLD устойчивы к действию глюкагона, это может помочь в разработке лекарств для лечения MASLD.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это технико-экономическое исследование экспериментальной медицины с когортным контролем. Участники примут участие в одном учебном визите продолжительностью 4-5 часов. В исследовании примут участие максимум 10 здоровых добровольцев и 10 пациентов с MASLD. Всем субъектам будет проведена инфузия аминокислот и клэмп-тест поджелудочной железы, во время которого у них будет наблюдаться стабильный обмен изотопов глюкозы и аланина, измеренный в двух периодах устойчивого состояния - во-первых, при инфузии низких доз глюкагона и, во-вторых, при инфузии высоких доз глюкагона. Исследования будут проходить в отделении клинических исследований больницы Хаммерсмит Имперского колледжа.

Скрининговый визит:

Во время этого визита, который продлится около часа, потенциальные участники пройдут консультацию с врачом-исследователем. Врач оценит историю болезни и объяснит суть исследования. Они также проведут обычный медицинский осмотр и возьмут анализы крови. Женщинам детородного возраста проводят анализ мочи для исключения беременности. Через пару дней с участниками свяжутся, чтобы обсудить результаты анализа крови, и, если они окажутся удовлетворительными, они будут приглашены на 1 ознакомительный визит.

Учебный визит:

Участникам будет предложено избегать употребления алкоголя и физических упражнений за 24 часа до исследовательского визита. Перед визитом их попросят поститься (то есть ничего не употреблять, кроме воды) в течение 10–14 часов. Посещения начнутся около 8 или 9 утра и закончатся примерно в 13 или 14 часов.

По прибытии у женщин-добровольцев попросят сдать образец мочи, который будет проверен на наличие беременности. Участников взвесят, проверят пульс, артериальное давление и температуру.

Руки участника будут свободно обернуты грелкой (50°C). Исследователь вводит две канюли (тонкие гибкие трубки) в вену на каждой руке. Одна канюля будет использоваться для инфузий, а другая — для образцов крови. Исследователи введут глюкагон и два других гормона (инсулин и соматостатин), аминокислоты (чтобы имитировать «состояние сытости») и «трейсеры» аминокислоты, называемые аланином и глюкозой. Исследователи будут брать несколько образцов крови через определенные промежутки времени во время инфузий, чтобы измерить уровень гормонов, сахара и белка в крови. Общий объём составит менее 200 мл (около 11 столовых ложек), что составляет менее половины объёма, взятого во время сдачи крови.

Через 3,5 часа канюли удалят, участнику предложат поесть, а через 15–30 минут наблюдения разрешат покинуть отделение. Во время исследования участники могут смотреть телевизор или читать. Они не смогут есть, но могут пить воду.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

20

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Emma Rose McGlone, PhD
  • Номер телефона: +44(0)20 3312 7619
  • Электронная почта: e.mcglone@ic.ac.uk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Здоровые добровольцы и пациенты с MASLD

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (все пациенты)

  • Мужчина или женщина
  • Возможность дать полное информированное согласие
  • 18 лет и старше (у детей другой метаболизм)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (здоровые добровольцы) • Нормальный FIB4 (<1,3; это указывает на отсутствие признаков фиброза печени).

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (пациенты с MASLD)

• Подтвержденный биопсией или клинически диагностированный MASLD (стеатоз> 5%)

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (все пациенты)

  • Наличие или наличие в анамнезе любого медицинского состояния, которое может помешать исследованию или потенциально причинить вред участнику.
  • Беременность или кормление грудью (влияет на обмен веществ)
  • Недавняя потеря или набор веса (> 10% за предыдущие 3 месяца)
  • Гиперчувствительность в анамнезе к любому из инфузатов, перечисленных в дизайне исследования.
  • Диабет или предиабет (HbA1C >42 ммоль/моль)
  • Употребление более 14 единиц алкоголя в неделю.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (здоровые добровольцы)

  • Признаки метаболического синдрома
  • Предыдущие или текущие клинические или биохимические признаки заболевания печени

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (пациенты с MASLD)

  • Признаки цирроза печени
  • Неметаболически связанные причины заболеваний печени (например, вирусный гепатит)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Здоровый волонтер
Субъект без MASLD или метаболического заболевания.
Всем субъектам будет проведена инфузия аминокислот и клэмп-тест поджелудочной железы, во время которого у них будет наблюдаться стабильный обмен изотопов глюкозы и аланина, измеряемый в двух периодах устойчивого состояния - во-первых, при инфузии низких доз глюкагона и, во-вторых, при инфузии высоких доз глюкагона.
МАСЛД
Тема с MASLD
Всем субъектам будет проведена инфузия аминокислот и клэмп-тест поджелудочной железы, во время которого у них будет наблюдаться стабильный обмен изотопов глюкозы и аланина, измеряемый в двух периодах устойчивого состояния - во-первых, при инфузии низких доз глюкагона и, во-вторых, при инфузии высоких доз глюкагона.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стандартное отклонение оборота аланина
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Стандартное отклонение различий в обороте аланина между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) для использования в последующем расчете размера выборки.
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Стандартное отклонение оборота глюкозы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Стандартное отклонение различий в обмене глюкозы между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) для использования в последующем расчете размера выборки.
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменный глюкагон
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Различия в уровне глюкагона в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Плазменный инсулин
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Различия в уровне инсулина в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Плазменный лактат
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Различия в уровне лактата в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Свободные жирные кислоты плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Различия в содержании свободных жирных кислот в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Общие аминокислоты плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Различия в общем количестве аминокислот в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Плазменная мочевина
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Различия в уровне мочевины в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Состав метаболитов плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Метаболитный состав мочи
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Липидный состав плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Липидный состав мочи
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Микробиомный состав стула
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
Метод: секвенирование 16S рРНК.
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стеатоз печени

Клинические исследования Острая инфузия глюкагона

Подписаться