- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06154096
Резистентность печени к жиру и глюкагону
Ответ на глюкагон у пациентов с метаболически-ассоциированным стеатозом печени: технико-экономическое обоснование
У каждого четвертого взрослого человека в мире в печени хранится слишком много жира, что известно как метаболически связанное стеатотическое заболевание печени (MASLD). Ранее это заболевание было известно как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Это может привести к печеночной недостаточности и смерти в тяжелых случаях. К сожалению, специфических препаратов для лечения MASLD не существует.
Глюкагон — это природный гормон, который контролирует, как организм хранит и использует топливо. Глюкагон действует на клетки печени, используя белки и жиры для производства сахара. Уменьшается количество жира в печени.
Исследователи полагают, что пациенты с MASLD могут не реагировать на действие глюкагона. Это может способствовать накоплению жира в печени.
В этом исследовании исследователи будут изучать влияние глюкагона на расщепление белка и выработку сахара у пациентов с MASLD и без него.
Здоровые добровольцы и пациенты с MASLD будут присутствовать на одном учебном визите каждый, который продлится 4-5 часов. В это время им будут вводить в вену глюкагон и другие гормоны, аминокислоты (чтобы имитировать состояние сытости) и «трейсеры». За этот период у них возьмут несколько образцов крови из другой вены. Анализируя эти образцы крови, исследователи смогут измерить влияние глюкагона на обмен белка и глюкозы (метаболизм), а также определить, отличается ли это влияние у здоровых добровольцев и людей с MASLD.
Если исследователи обнаружат, что пациенты с MASLD устойчивы к действию глюкагона, это может помочь в разработке лекарств для лечения MASLD.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это технико-экономическое исследование экспериментальной медицины с когортным контролем. Участники примут участие в одном учебном визите продолжительностью 4-5 часов. В исследовании примут участие максимум 10 здоровых добровольцев и 10 пациентов с MASLD. Всем субъектам будет проведена инфузия аминокислот и клэмп-тест поджелудочной железы, во время которого у них будет наблюдаться стабильный обмен изотопов глюкозы и аланина, измеренный в двух периодах устойчивого состояния - во-первых, при инфузии низких доз глюкагона и, во-вторых, при инфузии высоких доз глюкагона. Исследования будут проходить в отделении клинических исследований больницы Хаммерсмит Имперского колледжа.
Скрининговый визит:
Во время этого визита, который продлится около часа, потенциальные участники пройдут консультацию с врачом-исследователем. Врач оценит историю болезни и объяснит суть исследования. Они также проведут обычный медицинский осмотр и возьмут анализы крови. Женщинам детородного возраста проводят анализ мочи для исключения беременности. Через пару дней с участниками свяжутся, чтобы обсудить результаты анализа крови, и, если они окажутся удовлетворительными, они будут приглашены на 1 ознакомительный визит.
Учебный визит:
Участникам будет предложено избегать употребления алкоголя и физических упражнений за 24 часа до исследовательского визита. Перед визитом их попросят поститься (то есть ничего не употреблять, кроме воды) в течение 10–14 часов. Посещения начнутся около 8 или 9 утра и закончатся примерно в 13 или 14 часов.
По прибытии у женщин-добровольцев попросят сдать образец мочи, который будет проверен на наличие беременности. Участников взвесят, проверят пульс, артериальное давление и температуру.
Руки участника будут свободно обернуты грелкой (50°C). Исследователь вводит две канюли (тонкие гибкие трубки) в вену на каждой руке. Одна канюля будет использоваться для инфузий, а другая — для образцов крови. Исследователи введут глюкагон и два других гормона (инсулин и соматостатин), аминокислоты (чтобы имитировать «состояние сытости») и «трейсеры» аминокислоты, называемые аланином и глюкозой. Исследователи будут брать несколько образцов крови через определенные промежутки времени во время инфузий, чтобы измерить уровень гормонов, сахара и белка в крови. Общий объём составит менее 200 мл (около 11 столовых ложек), что составляет менее половины объёма, взятого во время сдачи крови.
Через 3,5 часа канюли удалят, участнику предложат поесть, а через 15–30 минут наблюдения разрешат покинуть отделение. Во время исследования участники могут смотреть телевизор или читать. Они не смогут есть, но могут пить воду.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Emma Rose McGlone, PhD
- Номер телефона: +44(0)20 3312 7619
- Электронная почта: e.mcglone@ic.ac.uk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (все пациенты)
- Мужчина или женщина
- Возможность дать полное информированное согласие
- 18 лет и старше (у детей другой метаболизм)
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (здоровые добровольцы) • Нормальный FIB4 (<1,3; это указывает на отсутствие признаков фиброза печени).
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ (пациенты с MASLD)
• Подтвержденный биопсией или клинически диагностированный MASLD (стеатоз> 5%)
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (все пациенты)
- Наличие или наличие в анамнезе любого медицинского состояния, которое может помешать исследованию или потенциально причинить вред участнику.
- Беременность или кормление грудью (влияет на обмен веществ)
- Недавняя потеря или набор веса (> 10% за предыдущие 3 месяца)
- Гиперчувствительность в анамнезе к любому из инфузатов, перечисленных в дизайне исследования.
- Диабет или предиабет (HbA1C >42 ммоль/моль)
- Употребление более 14 единиц алкоголя в неделю.
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (здоровые добровольцы)
- Признаки метаболического синдрома
- Предыдущие или текущие клинические или биохимические признаки заболевания печени
КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ (пациенты с MASLD)
- Признаки цирроза печени
- Неметаболически связанные причины заболеваний печени (например, вирусный гепатит)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Здоровый волонтер
Субъект без MASLD или метаболического заболевания.
|
Всем субъектам будет проведена инфузия аминокислот и клэмп-тест поджелудочной железы, во время которого у них будет наблюдаться стабильный обмен изотопов глюкозы и аланина, измеряемый в двух периодах устойчивого состояния - во-первых, при инфузии низких доз глюкагона и, во-вторых, при инфузии высоких доз глюкагона.
|
МАСЛД
Тема с MASLD
|
Всем субъектам будет проведена инфузия аминокислот и клэмп-тест поджелудочной железы, во время которого у них будет наблюдаться стабильный обмен изотопов глюкозы и аланина, измеряемый в двух периодах устойчивого состояния - во-первых, при инфузии низких доз глюкагона и, во-вторых, при инфузии высоких доз глюкагона.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Стандартное отклонение оборота аланина
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Стандартное отклонение различий в обороте аланина между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) для использования в последующем расчете размера выборки.
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Стандартное отклонение оборота глюкозы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Стандартное отклонение различий в обмене глюкозы между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) для использования в последующем расчете размера выборки.
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Плазменный глюкагон
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Различия в уровне глюкагона в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Плазменный инсулин
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Различия в уровне инсулина в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Плазменный лактат
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Различия в уровне лактата в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Свободные жирные кислоты плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Различия в содержании свободных жирных кислот в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Общие аминокислоты плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Различия в общем количестве аминокислот в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Плазменная мочевина
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Различия в уровне мочевины в плазме между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона) инсулина, лактата, свободных жирных кислот, общего количества аминокислот и мочевины между двумя периодами устойчивого состояния (инфузия низких и высоких доз глюкагона)
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Состав метаболитов плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
|
Метаболитный состав мочи
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
|
Липидный состав плазмы
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
|
Липидный состав мочи
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
|
Микробиомный состав стула
Временное ограничение: одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Метод: секвенирование 16S рРНК.
|
одно учебное посещение = 1 день на волонтера, 20 учебных визитов, всего 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 334557
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Стеатоз печени
-
Swansea UniversityЗавершенныйA Bite of ACT '(BOA) Терапия принятия и приверженности Онлайн-курс психообразования | Список ожиданияСоединенное Королевство
Клинические исследования Острая инфузия глюкагона
-
Wuerzburg University HospitalUniversity Hospital Freiburg; Sana Klinikum Offenbach; Vivantes Netzwerk für Gesundheit...ЗавершенныйКровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного трактаГермания
-
Aria CV, IncЗавершенныйЛегочная гипертензияАвстрия
-
Julien MaillardUniversity of Geneva, Switzerland; Ecole Polytechnique Fédérale de LausanneЗавершенный
-
Fondazione Italiana Sindromi Mielodisplastiche-ETSCentro di Riferimento per l'Epidemiologia e la Prev. Oncologica PiemonteПрекращено
-
Xeris PharmaceuticalsNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ЗавершенныйВрожденный гиперинсулинизмСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterЗавершенныйЛейкемия | Миелодиспластический синдромСоединенные Штаты