Résistance à la graisse hépatique et au glucagon
Réponse au glucagon chez les patients atteints d'une maladie hépatique stéatosique d'origine métabolique : une étude de faisabilité
Un adulte sur quatre dans le monde a trop de graisse stockée dans le foie, ce que l’on appelle la maladie hépatique stéatosique associée au métabolisme (MASLD). Cette maladie était auparavant connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Cela peut entraîner une insuffisance hépatique et la mort dans les cas graves. Malheureusement, il n’existe aucun médicament spécifique pour traiter le MASLD.
Le glucagon est une hormone naturelle qui contrôle la façon dont le corps stocke et utilise le carburant. Le glucagon agit sur les cellules hépatiques pour utiliser les protéines et les graisses pour fabriquer du sucre. Cela diminue la quantité de graisse hépatique.
Les enquêteurs pensent que les patients atteints de MASLD peuvent ne pas répondre aux actions du glucagon. Cela pourrait contribuer à l’accumulation de graisse dans le foie.
Dans cette étude, les enquêteurs étudieront les effets du glucagon sur la dégradation des protéines et la production de sucre chez les patients avec et sans MASLD.
Des volontaires sains et des patients atteints de MASLD participeront chacun à une visite d'étude qui durera 4 à 5 heures. Pendant ce temps, ils recevront des perfusions dans une veine de glucagon et d'autres hormones, acides aminés (pour imiter l'état nourri) et des « traceurs ». D'une autre veine, ils prélèveront plusieurs échantillons de sang pendant cette période. En analysant ces échantillons de sang, les enquêteurs pourront mesurer les effets du glucagon sur le renouvellement des protéines et du glucose (métabolisme), et si cela diffère entre les volontaires sains et ceux atteints de MASLD.
Si les enquêteurs découvrent que les patients atteints de MASLD sont résistants aux actions du glucagon, cela pourrait aider au développement de médicaments pour traiter la MASLD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de faisabilité en médecine expérimentale contrôlée par une cohorte. Les participants participeront à une visite d'étude d'une durée de 4 à 5 heures. L'étude impliquera un maximum de 10 volontaires sains et 10 patients atteints de MASLD. Tous les sujets subiront une perfusion d'acides aminés et un clamp pancréatique au cours desquels ils auront un renouvellement isotopique stable du glucose et de l'alanine mesuré en deux périodes d'état d'équilibre - d'une part, avec une perfusion de glucagon à faible dose et d'autre part, avec une perfusion de glucagon à haute dose. Les études se dérouleront dans l'unité de recherche clinique de l'hôpital Hammersmith de l'Imperial College.
Visite de dépistage:
Au cours de cette visite qui durera environ une heure, les participants potentiels auront une consultation avec un médecin de l'étude. Le médecin évaluera les antécédents médicaux et expliquera l’étude. Ils procéderont également à un examen physique de routine et effectueront des analyses de sang. Les femmes en âge de procréer subiront une analyse d'urine pour exclure une grossesse. Les participants seront contactés quelques jours plus tard pour discuter des résultats des tests sanguins, et si ceux-ci sont satisfaisants, ils seront invités à assister à 1 visite d'étude.
Visite d'étude:
Il sera demandé aux participants d'éviter l'alcool et les exercices intenses pendant 24 heures avant la visite d'étude. Il leur sera demandé de jeûner (c'est-à-dire de ne rien consommer sauf de l'eau) pendant 10 à 14 heures avant la visite. Les visites débuteront vers 8 ou 9 heures et se termineront vers 13 ou 14 heures.
À leur arrivée, les femmes volontaires se verront demander un échantillon d'urine qui sera testé pour déceler des signes de grossesse. Les participants seront pesés et feront vérifier leur pouls, leur tension artérielle et leur température.
Les bras du participant seront légèrement enveloppés dans un coussin chauffant (50°C). Un enquêteur de l'étude insérera deux canules (minces tubes flexibles) dans une veine de chaque bras. Une canule sera utilisée pour les perfusions et l'autre pour les échantillons de sang. Les enquêteurs perfuseront du glucagon et deux autres hormones (insuline et somatostatine), des acides aminés (pour imiter « l'état nourri ») et des « traceurs » d'un acide aminé appelé alanine et glucose. Les enquêteurs prélèveront plusieurs échantillons de sang à intervalles pendant les perfusions pour mesurer les niveaux d'hormones, de sucre et de protéines dans le sang. La quantité totale sera inférieure à 200 ml (environ 11 cuillères à soupe), soit moins de la moitié de la quantité prélevée lors d'une séance de don de sang.
Après 3,5 heures, les canules seront retirées, le participant se verra proposer quelque chose à manger et après 15 à 30 minutes d'observation, il sera autorisé à quitter l'unité. Pendant l'étude, les participants peuvent regarder la télévision ou lire. Ils ne pourront pas manger mais ils pourront siroter de l’eau.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emma Rose McGlone, PhD
- Numéro de téléphone: +44(0)20 3312 7619
- E-mail: e.mcglone@ic.ac.uk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
CRITÈRES D'INTÉGRATION (tous les patients)
- Mâle ou femelle
- Capable de donner un consentement pleinement éclairé
- 18 ans ou plus (les enfants ont un métabolisme différent)
CRITÈRES D'INTÉGRATION (volontaires sains) • FIB4 normal (<1,3 ; cela n'indique aucun signe de fibrose hépatique)
CRITÈRES D'INCLUSION (patients atteints de MASLD)
• MASLD prouvé par biopsie ou diagnostiqué cliniquement (stéatose > 5 %)
CRITÈRES D'EXCLUSION (tous les patients)
- Problème de santé actuel ou historique pouvant interférer avec l'étude ou potentiellement causer un préjudice au participant.
- Enceinte ou allaitement (affecte le métabolisme)
- Perte ou gain de poids récent (> 10 % au cours des 3 mois précédents)
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des perfusions répertoriées dans le plan de l'étude
- Diabète ou pré-diabète (HbA1C > 42 mmol/mol)
- Consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine
CRITÈRES D'EXCLUSION (volontaires sains)
- Preuve du syndrome métabolique
- Preuve clinique ou biochimique antérieure ou actuelle d'une maladie du foie
CRITÈRES D'EXCLUSION (patients atteints de MASLD)
- Preuve de cirrhose du foie
- Causes non métaboliques associées à une maladie du foie (par ex. hépatite virale)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Bénévole en bonne santé
Sujet sans MASLD ni maladie associée au métabolisme
|
Tous les sujets subiront une perfusion d'acides aminés et un clamp pancréatique au cours desquels ils auront un renouvellement isotopique stable du glucose et de l'alanine mesuré en deux périodes d'état d'équilibre - premièrement, avec une perfusion de glucagon à faible dose et deuxièmement, avec une perfusion de glucagon à haute dose.
|
|
MASLD
Sujet avec MASLD
|
Tous les sujets subiront une perfusion d'acides aminés et un clamp pancréatique au cours desquels ils auront un renouvellement isotopique stable du glucose et de l'alanine mesuré en deux périodes d'état d'équilibre - premièrement, avec une perfusion de glucagon à faible dose et deuxièmement, avec une perfusion de glucagon à haute dose.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Écart type du renouvellement de l'alanine
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Écart type des différences de renouvellement de l'alanine entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose) à utiliser dans un calcul ultérieur de la taille de l'échantillon
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
Écart type du renouvellement du glucose
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Écart type des différences de renouvellement du glucose entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose) à utiliser dans un calcul ultérieur de la taille de l'échantillon
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Glucagon plasmatique
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Différences de glucagon plasmatique entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose), d'insuline, de lactate, d'acides gras libres, d'acides aminés totaux et d'urée entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose)
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
Insuline plasmatique
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Différences d'insuline plasmatique entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose) d'insuline, de lactate, d'acides gras libres, d'acides aminés totaux et d'urée entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose)
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
Lactate plasmatique
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Différences de lactate plasmatique entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose), d'insuline, de lactate, d'acides gras libres, d'acides aminés totaux et d'urée entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose)
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
Acides gras libres plasmatiques
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Différences entre les acides gras libres plasmatiques entre deux périodes à l'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose), l'insuline, le lactate, les acides gras libres, les acides aminés totaux et l'urée entre deux périodes à l'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose)
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
Acides aminés totaux plasmatiques
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Différences entre les acides aminés totaux plasmatiques entre deux périodes à l'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose), l'insuline, le lactate, les acides gras libres, les acides aminés totaux et l'urée entre deux périodes à l'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose)
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
Urée plasmatique
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Différences d'urée plasmatique entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose), d'insuline, de lactate, d'acides gras libres, d'acides aminés totaux et d'urée entre deux périodes d'état d'équilibre (perfusion de glucagon à faible et forte dose)
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
Composition des métabolites plasmatiques
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
|
Composition des métabolites urinaires
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
|
Composition lipidique plasmatique
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
|
Composition lipidique urinaire
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
|
|
Composition du microbiome des selles
Délai: une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Méthode : séquençage de l’ARNr 16S
|
une visite d'étude = 1 jour par volontaire, 20 visites d'étude, 3 mois au total
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 334557
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .