Oporność na tłuszcz wątrobowy i glukagon
Odpowiedź na glukagon u pacjentów ze stłuszczeniową chorobą wątroby związaną z metabolizmem: studium wykonalności
Jedna na cztery osoby dorosłe na świecie ma zbyt dużo tłuszczu zgromadzonego w wątrobie, co jest znane jako stłuszczeniowa choroba wątroby związana z metabolizmem (MASLD). Choroba ta była wcześniej znana jako niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD). Może to prowadzić do niewydolności wątroby, a w ciężkich przypadkach do śmierci. Niestety nie ma konkretnych leków stosowanych w leczeniu MASLD.
Glukagon to naturalny hormon kontrolujący sposób, w jaki organizm magazynuje i wykorzystuje paliwo. Glukagon działa na komórki wątroby, wykorzystując białko i tłuszcz do produkcji cukru. Zmniejsza ilość tłuszczu w wątrobie.
Badacze uważają, że pacjenci z MASLD mogą nie reagować na działanie glukagonu. Może to przyczyniać się do gromadzenia się tłuszczu w wątrobie.
W tym badaniu badacze będą badać wpływ glukagonu na rozkład białek i produkcję cukru u pacjentów z MASLD i bez.
Zdrowi ochotnicy i pacjenci z MASLD wezmą udział w jednej wizycie studyjnej, która będzie trwała 4-5 godzin. W tym czasie będą mieli wlew dożylny glukagonu i innych hormonów, aminokwasów (w celu naśladowania stanu po posiłku) i „znaczników”. W tym okresie zostanie pobranych kilka próbek krwi z innej żyły. Analizując te próbki krwi, badacze będą w stanie zmierzyć wpływ glukagonu na obrót białek i glukozy (metabolizm) oraz określić, czy różni się on między zdrowymi ochotnikami a osobami z MASLD.
Jeśli badacze odkryją, że pacjenci z MASLD są oporni na działanie glukagonu, może to pomóc w opracowaniu leków stosowanych w leczeniu MASLD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to kohortowe badanie wykonalności w zakresie medycyny eksperymentalnej. Uczestnicy wezmą udział w jednej wizycie studyjnej trwającej 4-5 godzin. W badaniu weźmie udział maksymalnie 10 zdrowych ochotników i 10 pacjentów z MASLD. Wszystkim pacjentom zostanie podany wlew aminokwasów i zacisk trzustkowy, podczas których będzie u nich stabilny obrót izotopami glukozy i alaniny mierzony w dwóch okresach stanu stacjonarnego – po pierwsze, po wlewie małej dawki glukagonu i po drugie, po wlewie dużej dawki glukagonu. Badania będą odbywać się w Oddziale Badań Klinicznych w szpitalu Hammersmith, Imperial College.
Wizyta projekcyjna:
Podczas tej wizyty, która potrwa około godziny, potencjalni uczestnicy odbędą konsultację z lekarzem prowadzącym badanie. Lekarz oceni historię choroby i wyjaśni badanie. Przeprowadzą również rutynowe badanie fizykalne i kilka badań krwi. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane badaniu moczu w celu wykluczenia ciąży. Kilka dni później skontaktujemy się z uczestnikami w celu omówienia wyników badań krwi i jeśli będą one zadowalające, zostaną zaproszeni na 1 wizytę studyjną.
Wizyta studyjna:
Uczestnicy zostaną poproszeni o unikanie alkoholu i forsownych ćwiczeń na 24 godziny przed wizytą studyjną. Zostaną poproszeni o post (to znaczy niespożywanie niczego poza wodą) przez 10-14 godzin przed wizytą. Wizyty rozpoczną się około 8 lub 9 rano i zakończą się około 13 lub 14 po południu.
Po przyjeździe ochotniczki zostaną poproszone o pobranie próbki moczu, która zostanie zbadana pod kątem ciąży. Uczestnicy zostaną zważeni oraz poddani badaniu tętna, ciśnienia krwi i temperatury.
Ramiona uczestnika będą luźno owinięte poduszką grzewczą (50°C). Badacz wprowadza dwie kaniule (cienkie elastyczne rurki) do żyły na każdym ramieniu. Jedna kaniula będzie używana do infuzji, a druga do pobierania próbek krwi. Badacze podają glukagon i dwa inne hormony (insulinę i somatostatynę), aminokwasy (w celu naśladowania „stanu po posiłku”) oraz „znaczniki” aminokwasu zwanego alaniną i glukozą. Podczas infuzji badacze będą pobierać wiele próbek krwi w odstępach czasu, aby zmierzyć poziom hormonów, cukru i białka we krwi. Całkowita ilość będzie mniejsza niż 200 ml (około 11 łyżek stołowych), co stanowi mniej niż połowę ilości pobranej podczas sesji oddawania krwi.
Po 3,5 godzinach kaniule zostaną usunięte, uczestnik otrzyma posiłek i po 15-30 minutach obserwacji będzie mógł opuścić oddział. W trakcie badania uczestnicy mogą oglądać telewizję lub czytać. Nie będą mogły jeść, ale będą mogły pić wodę.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Emma Rose McGlone, PhD
- Numer telefonu: +44(0)20 3312 7619
- E-mail: e.mcglone@ic.ac.uk
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
KRYTERIA WŁĄCZENIA (wszyscy pacjenci)
- Mężczyzna czy kobieta
- Możliwość wyrażenia pełnej świadomej zgody
- 18 lat lub więcej (dzieci mają inny metabolizm)
KRYTERIA WŁĄCZENIA (zdrowi ochotnicy) • Normalny FIB4 (<1,3; oznacza to brak cech zwłóknienia wątroby)
KRYTERIA WŁĄCZENIA (pacjenci z MASLD)
• Potwierdzona biopsją lub klinicznie zdiagnozowana MASLD (>5% stłuszczenie)
KRYTERIA WYKLUCZENIA (wszyscy pacjenci)
- Obecne lub przebyte schorzenia, które mogą zakłócać badanie lub potencjalnie wyrządzić szkodę uczestnikowi
- Ciąża lub karmienie piersią (wpływa na metabolizm)
- Niedawna utrata lub przyrost masy ciała (> 10% w ciągu ostatnich 3 miesięcy)
- Historia nadwrażliwości na którykolwiek z wlewów wymienionych w projekcie badania
- Cukrzyca lub stan przedcukrzycowy (HbA1C >42 mmol/mol)
- Spożywanie powyżej 14 jednostek alkoholu tygodniowo
KRYTERIA WYKLUCZENIA (zdrowi ochotnicy)
- Dowody na zespół metaboliczny
- Wcześniejsze lub obecne kliniczne lub biochemiczne dowody choroby wątroby
KRYTERIA WYKLUCZENIA (pacjenci z MASLD)
- Dowody na marskość wątroby
- Niemetaboliczne przyczyny chorób wątroby (np. Wirusowe zapalenie wątroby)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowy wolontariusz
Osobnik bez MASLD lub choroby związanej z metabolizmem
|
Wszyscy pacjenci zostaną poddani wlewowi aminokwasów i zaciskowi trzustkowemu, podczas których będzie u nich stabilny obrót izotopami glukozy i alaniny mierzony w dwóch okresach stanu stacjonarnego – po pierwsze, po wlewie małej dawki glukagonu i po drugie, po wlewie dużej dawki glukagonu.
|
|
MASLD
Temat z MASLD
|
Wszyscy pacjenci zostaną poddani wlewowi aminokwasów i zaciskowi trzustkowemu, podczas których będzie u nich stabilny obrót izotopami glukozy i alaniny mierzony w dwóch okresach stanu stacjonarnego – po pierwsze, po wlewie małej dawki glukagonu i po drugie, po wlewie dużej dawki glukagonu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odchylenie standardowe obrotu alaniną
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Odchylenie standardowe różnic w obrocie alaniną pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) do wykorzystania w późniejszym obliczeniu wielkości próbki
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
Odchylenie standardowe obrotu glukozy
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Odchylenie standardowe różnic w obrocie glukozy pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) do wykorzystania w późniejszym obliczeniu wielkości próbki
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Glukagon w osoczu
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Różnice w stężeniu glukagonu w osoczu pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) insuliny, mleczanu, wolnych kwasów tłuszczowych, całkowitej liczby aminokwasów i mocznika pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlewu małej i dużej dawki glukagonu)
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
Insulina osocza
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Różnice w stężeniu insuliny w osoczu pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) insuliny, mleczanu, wolnych kwasów tłuszczowych, całkowitej ilości aminokwasów i mocznika pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu)
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
Mleczan osocza
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Różnice w stężeniu mleczanu w osoczu pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) insuliny, mleczanu, wolnych kwasów tłuszczowych, całkowitej ilości aminokwasów i mocznika pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu)
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
Kwasy tłuszczowe wolne od osocza
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Różnice w stężeniu wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) insuliny, mleczanu, wolnych kwasów tłuszczowych, całkowitej ilości aminokwasów i mocznika pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu)
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
Całkowita zawartość aminokwasów w osoczu
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Różnice w całkowitej zawartości aminokwasów w osoczu pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) insuliny, mleczanu, wolnych kwasów tłuszczowych, całkowitej ilości aminokwasów i mocznika pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu)
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
Mocznik plazmowy
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Różnice w zawartości mocznika w osoczu pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu) insuliny, mleczanu, wolnych kwasów tłuszczowych, całkowitej ilości aminokwasów i mocznika pomiędzy dwoma okresami stanu stacjonarnego (wlew małej i dużej dawki glukagonu)
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
Skład metabolitów w osoczu
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
|
Skład metabolitów moczu
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
|
Skład lipidów osocza
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
|
Skład lipidów moczu
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
|
|
Skład mikrobiomu kału
Ramy czasowe: jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Metoda: sekwencjonowanie 16S rRNA
|
jedna wizyta studyjna = 1 dzień na ochotnika, 20 wizyt studyjnych, łącznie 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 334557
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .