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Resistenza ai grassi epatici e al glucagone

22 novembre 2023 aggiornato da: Imperial College London

Risposta al glucagone in pazienti con malattia epatica steatosica associata al metabolismo: uno studio di fattibilità

Un adulto su quattro in tutto il mondo ha troppo grasso immagazzinato nel fegato, una condizione nota come malattia epatica steatosica metabolica associata (MASLD). Questa era precedentemente nota come malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD). Ciò può portare a insufficienza epatica e morte nei casi più gravi. Sfortunatamente, non esistono farmaci specifici per il trattamento del MASLD.

Il glucagone è un ormone naturale che controlla il modo in cui il corpo immagazzina e utilizza il carburante. Il glucagone agisce sulle cellule del fegato per utilizzare proteine ​​e grassi per produrre zucchero. Diminuisce la quantità di grasso nel fegato.

I ricercatori ritengono che i pazienti affetti da MASLD potrebbero non rispondere all'azione del glucagone. Ciò potrebbe contribuire all’accumulo di grasso nel fegato.

In questo studio i ricercatori esamineranno gli effetti del glucagone sulla degradazione proteica e sulla produzione di zucchero in pazienti con e senza MASLD.

Volontari sani e pazienti con MASLD parteciperanno ciascuno a una visita di studio che durerà 4-5 ore. Durante questo periodo verranno effettuate infusioni in vena di glucagone e altri ormoni, aminoacidi (per imitare lo stato di fame) e "traccianti". Durante questo periodo verranno prelevati diversi campioni di sangue da un'altra vena. Analizzando questi campioni di sangue i ricercatori saranno in grado di misurare gli effetti del glucagone sul turnover delle proteine ​​e del glucosio (metabolismo) e se questo differisce tra i volontari sani e quelli con MASLD.

Se i ricercatori scoprissero che i pazienti con MASLD sono resistenti alle azioni del glucagone, ciò potrebbe aiutare con lo sviluppo di farmaci per il trattamento di MASLD.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fattibilità di medicina sperimentale di controllo di coorte. I partecipanti parteciperanno ad una visita di studio della durata di 4-5 ore. Lo studio coinvolgerà un massimo di 10 volontari sani e 10 pazienti con MASLD. Tutti i soggetti saranno sottoposti a un'infusione di aminoacidi e a un clamp pancreatico durante il quale avranno un turnover isotopico stabile di glucosio e alanina misurato in due periodi allo stato stazionario: in primo luogo, con infusione di glucagone a basse dosi e, in secondo luogo, con infusione di glucagone ad alte dosi. Gli studi si svolgeranno presso l'Unità di ricerca clinica dell'Hammersmith Hospital, Imperial College.

Visita di screening:

Durante questa visita che durerà circa un'ora, i potenziali partecipanti avranno un consulto con un medico dello studio. Il medico valuterà l'anamnesi e spiegherà lo studio. Eseguiranno anche un esame fisico di routine e faranno alcuni esami del sangue. Le donne in età fertile verranno sottoposte ad analisi delle urine per escludere una gravidanza. I partecipanti verranno contattati un paio di giorni dopo per discutere i risultati degli esami del sangue e, se questi saranno soddisfacenti, saranno invitati a partecipare per 1 visita di studio.

Visita di studio:

Ai partecipanti verrà chiesto di evitare l'alcol e l'esercizio fisico intenso per 24 ore prima della visita di studio. Verrà chiesto loro di digiunare (cioè di non consumare nulla tranne acqua) per 10-14 ore prima della visita. Le visite inizieranno intorno alle 8 o alle 9 e termineranno intorno alle 13 o alle 14.

All'arrivo, alle volontarie verrà chiesto un campione di urina che sarà testato per verificare la gravidanza. I partecipanti verranno pesati e verranno controllati il ​​polso, la pressione sanguigna e la temperatura.

Le braccia del partecipante saranno avvolte liberamente in un cuscinetto riscaldante (50°C). Un ricercatore dello studio inserirà due cannule (sottili tubi flessibili) in una vena di ciascun braccio. Una cannula verrà utilizzata per le infusioni e l'altra per i prelievi di sangue. I ricercatori infonderanno il glucagone e altri due ormoni (insulina e somatostatina), aminoacidi (per imitare lo "stato di alimentazione") e "traccianti" di un amminoacido chiamato alanina e glucosio. Gli investigatori preleveranno più campioni di sangue a intervalli durante le infusioni per misurare i livelli di ormoni, zucchero e proteine ​​nel sangue. La quantità totale sarà inferiore a 200 ml (circa 11 cucchiai), ovvero meno della metà della quantità prelevata durante una sessione di donazione di sangue.

Dopo 3,5 ore le cannule verranno rimosse, al partecipante verrà offerto qualcosa da mangiare e dopo 15-30 minuti di osservazione gli sarà permesso di lasciare l'unità. Durante lo studio i partecipanti possono guardare la TV o leggere. Non potranno mangiare ma potranno sorseggiare acqua.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

20

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Emma Rose McGlone, PhD
  • Numero di telefono: +44(0)20 3312 7619
  • Email: e.mcglone@ic.ac.uk

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Volontari sani e pazienti con MASLD

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE (tutti i pazienti)

  • Maschio o femmina
  • In grado di dare il pieno consenso informato
  • 18 anni o più (i bambini hanno un metabolismo diverso)

CRITERI DI INCLUSIONE (volontari sani) • FIB4 normale (<1,3; questo indica nessuna evidenza di fibrosi epatica)

CRITERI DI INCLUSIONE (pazienti con MASLD)

• MASLD comprovato tramite biopsia o diagnosticato clinicamente (steatosi >5%)

CRITERI DI ESCLUSIONE (tutti i pazienti)

  • Attuale o storia di qualsiasi condizione medica che potrebbe interferire con lo studio o potenzialmente causare danni al partecipante
  • Incinta o allattamento (influisce sul metabolismo)
  • Perdita o aumento di peso recenti (>10% nei 3 mesi precedenti)
  • Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli infusi elencati nel disegno dello studio
  • Diabete o pre-diabete (HbA1C >42mmol/mol)
  • Consumo di oltre 14 unità di alcol a settimana

CRITERI DI ESCLUSIONE (volontari sani)

  • Evidenza di sindrome metabolica
  • Evidenza clinica o biochimica precedente o attuale di malattia epatica

CRITERI DI ESCLUSIONE (pazienti con MASLD)

  • Evidenza di cirrosi epatica
  • Cause associate non metaboliche di malattia epatica (ad es. Epatite virale)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Volontario sano
Soggetto senza MASLD o malattia associata al metabolismo
Altro: Infusione acuta di glucagone
Tutti i soggetti saranno sottoposti a un'infusione di aminoacidi e a un clamp pancreatico durante il quale avranno un turnover isotopico stabile di glucosio e alanina misurato in due periodi allo stato stazionario: in primo luogo, con infusione di glucagone a basse dosi e, in secondo luogo, con infusione di glucagone ad alte dosi.
MASLD
Soggetto con MASLD
Altro: Infusione acuta di glucagone
Tutti i soggetti saranno sottoposti a un'infusione di aminoacidi e a un clamp pancreatico durante il quale avranno un turnover isotopico stabile di glucosio e alanina misurato in due periodi allo stato stazionario: in primo luogo, con infusione di glucagone a basse dosi e, in secondo luogo, con infusione di glucagone ad alte dosi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Deviazione standard del turnover dell'alanina
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Deviazione standard delle differenze nel turnover dell'alanina tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta) da utilizzare in un successivo calcolo della dimensione del campione
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Deviazione standard del turnover del glucosio
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Deviazione standard delle differenze nel turnover del glucosio tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta) da utilizzare in un successivo calcolo della dimensione del campione
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Glucagone plasmatico
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Differenze nel glucagone plasmatico tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta) insulina, lattato, acidi grassi liberi, aminoacidi totali e urea tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta)
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Insulina plasmatica
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Differenze nell'insulina plasmatica tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta), insulina, lattato, acidi grassi liberi, aminoacidi totali e urea tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta)
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Lattato plasmatico
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Differenze nel lattato plasmatico tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta), insulina, lattato, acidi grassi liberi, aminoacidi totali e urea tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta)
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Acidi grassi liberi dal plasma
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Differenze negli acidi grassi liberi plasmatici tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta), insulina, lattato, acidi grassi liberi, aminoacidi totali e urea tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta)
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Aminoacidi totali plasmatici
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Differenze negli aminoacidi totali plasmatici tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta), insulina, lattato, acidi grassi liberi, aminoacidi totali e urea tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta)
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Urea plasmatica
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Differenze nell'urea plasmatica tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta), insulina, lattato, acidi grassi liberi, aminoacidi totali e urea tra due periodi allo stato stazionario (infusione di glucagone a dose bassa e alta)
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Composizione dei metaboliti plasmatici
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Composizione dei metaboliti urinari
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Composizione dei lipidi plasmatici
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Composizione lipidica delle urine
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Composizione del microbioma delle feci
Lasso di tempo: una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale
Metodo: sequenziamento dell'rRNA 16S
una visita di studio = 1 giorno per volontario, 20 visite di studio, 3 mesi in totale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Imperial College London

Investigatori

  • Investigatore principale: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

1 dicembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 334557

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Steatosi del fegato

Prove cliniche su Infusione acuta di glucagone

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