Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leverfedt- og glukagonresistens

22. november 2023 opdateret af: Imperial College London

Respons på glukagon hos patienter med metabolisk associeret steatotisk leversygdom: en gennemførlighedsundersøgelse

En ud af fire voksne på verdensplan har for meget fedt lagret i leveren, hvilket er kendt som metabolisk associeret steatotisk leversygdom (MASLD). Dette var tidligere kendt som ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD). Dette kan føre til leversvigt og død i alvorlige tilfælde. Desværre er der ingen specifikke lægemidler til behandling af MASLD.

Glukagon er et naturligt hormon, der styrer, hvordan kroppen opbevarer og bruger brændstof. Glukagon virker på leverceller for at bruge protein og fedt til at lave sukker. Det reducerer mængden af ​​leverfedt.

Efterforskerne mener, at patienter med MASLD muligvis ikke reagerer på virkningerne af glukagon. Dette kan bidrage til opbygningen af ​​fedt i leveren.

I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge virkningerne af glucagon på proteinnedbrydning og sukkerproduktion hos patienter med og uden MASLD.

Raske frivillige og patienter med MASLD vil deltage i et studiebesøg hver, som varer i 4-5 timer. I løbet af denne tid vil de have infusioner i en blodåre af glukagon og andre hormoner, aminosyrer (for at efterligne fødetilstanden) og "sporstoffer". Fra en anden vene vil de have flere blodprøver i denne periode. Ved at analysere disse blodprøver vil efterforskerne være i stand til at måle effekten af ​​glukagon på protein- og glukoseomsætningen (metabolisme), og om denne adskiller sig mellem raske frivillige og dem med MASLD.

Hvis efterforskerne finder, at patienter med MASLD er resistente over for virkningerne af glukagon, kan dette hjælpe med udviklingen af ​​lægemidler til behandling af MASLD.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en gennemførlighed kohorte-kontrol eksperimentel medicin undersøgelse. Deltagerne vil deltage i et studiebesøg af 4-5 timers varighed. Undersøgelsen vil maksimalt involvere 10 raske frivillige og 10 patienter med MASLD. Alle forsøgspersoner vil gennemgå en aminosyreinfusion og bugspytkirtelklemme, hvorunder de vil have stabil isotopomsætning af glucose og alanin målt i to steady state-perioder - for det første med lavdosis glucagoninfusion og for det andet med højdosis glucagoninfusion. Studierne vil finde sted i den kliniske forskningsenhed på Hammersmith Hospital, Imperial College.

Screeningsbesøg:

Under dette besøg, der vil vare omkring en time, vil potentielle deltagere have en konsultation med en undersøgelseslæge. Lægen vil vurdere sygehistorien og forklare undersøgelsen. De vil også udføre en rutinemæssig fysisk undersøgelse og tage nogle blodprøver. Kvinder i den fødedygtige alder vil gennemgå en urinanalyse for at udelukke graviditet. Deltagerne vil blive kontaktet et par dage senere for at lade drøfte blodprøveresultater, og hvis disse er tilfredsstillende vil de blive inviteret til at deltage på 1 studiebesøg.

Studiebesøg:

Deltagerne vil blive bedt om at undgå alkohol og anstrengende motion i 24 timer før studiebesøget. De vil blive bedt om at faste (dvs. ikke indtage andet end vand) i 10-14 timer før besøget. Besøgene starter omkring kl. 8 eller 9 og slutter omkring kl. 13 eller 14.

Ved ankomsten vil kvindelige frivillige blive bedt om en urinprøve, som vil blive testet for tegn på graviditet. Deltagerne bliver vejet og får tjekket puls, blodtryk og temperatur.

Deltagerens arme vil være løst pakket ind i en varmepude (50°C). En undersøgelsesforsker vil indsætte to kanyler (tynde fleksible rør) i en vene i hver arm. Den ene kanyle vil blive brugt til infusioner og den anden til blodprøver. Efterforskerne vil infundere glukagon og to andre hormoner (insulin og somatostatin), aminosyrer (for at efterligne 'fødetilstanden') og 'sporstoffer' af en aminosyre kaldet alanin og glucose. Efterforskerne vil tage flere blodprøver med intervaller under infusionerne for at måle niveauerne af hormoner, sukker og protein i blodet. Den samlede mængde vil være mindre end 200 ml (ca. 11 spiseskefulde), hvilket er mindre end halvdelen af ​​den mængde, der blev taget under en bloddonationssession.

Efter 3,5 timer fjernes kanylerne, deltageren tilbydes noget at spise, og efter 15-30 minutters observation får de lov til at forlade enheden. I løbet af undersøgelsen kan deltagerne se tv eller læse. De vil ikke være i stand til at spise, men de kan nippe til vand.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

20

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Emma Rose McGlone, PhD
  • Telefonnummer: +44(0)20 3312 7619
  • E-mail: e.mcglone@ic.ac.uk

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Raske frivillige og patienter med MASLD

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER (alle patienter)

  • Mand eller kvinde
  • Kan give fuldt informeret samtykke
  • 18 år eller mere (børn har forskelligt stofskifte)

INKLUSIONSKRITERIER (raske frivillige) • Normal FIB4 (<1,3; dette indikerer ingen tegn på leverfibrose)

INKLUSIONSKRITERIER (patienter med MASLD)

• Biopsi-bevist eller klinisk diagnosticeret MASLD (>5 % steatose)

EXKLUSIONSKRITERIER (alle patienter)

  • Aktuel eller historie med enhver medicinsk tilstand, der kan forstyrre undersøgelsen eller potentielt forårsage skade på deltageren
  • Gravid eller ammende (påvirker stofskiftet)
  • Seneste vægttab eller -stigning (>10 % i de foregående 3 måneder)
  • Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​de infusater, der er anført i undersøgelsens design
  • Diabetes eller præ-diabetes (HbA1C >42mmol/mol)
  • Indtagelse af over 14 enheder alkohol om ugen

EXKLUSIONSKRITERIER (raske frivillige)

  • Bevis på metabolisk syndrom
  • Tidligere eller nuværende kliniske eller biokemiske tegn på leversygdom

EXKLUSIONSKRITERIER (patienter med MASLD)

  • Bevis på levercirrhose
  • Ikke-metaboliske associerede årsager til leversygdom (f. viral hepatitis)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sund frivillig
Person uden MASLD eller metabolisk associeret sygdom
Andet: Akut glukagoninfusion
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en aminosyreinfusion og bugspytkirtelklemme, hvorunder de vil have stabil isotopomsætning af glukose og alanin målt i to steady state-perioder - for det første med lavdosis glucagoninfusion og for det andet med højdosis glucagoninfusion
MASLD
Emne med MASLD
Andet: Akut glukagoninfusion
Alle forsøgspersoner vil gennemgå en aminosyreinfusion og bugspytkirtelklemme, hvorunder de vil have stabil isotopomsætning af glukose og alanin målt i to steady state-perioder - for det første med lavdosis glucagoninfusion og for det andet med højdosis glucagoninfusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Standardafvigelse for alaninomsætning
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Standardafvigelse af forskelle i alanin-omsætning mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glukagoninfusion) til brug i en efterfølgende prøvestørrelsesberegning
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Standardafvigelse for glukoseomsætning
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Standardafvigelse af forskelle i glukoseomsætning mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glukagoninfusion) til brug i en efterfølgende prøvestørrelsesberegning
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma glukagon
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Forskelle i plasmaglucagon mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glucagoninfusion) insulin, lactat, frie fedtsyrer, totale aminosyrer og urinstof mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glukagoninfusion)
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Plasma insulin
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Forskelle i plasmainsulin mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glukagoninfusion) insulin, lactat, frie fedtsyrer, totale aminosyrer og urinstof mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glucagoninfusion)
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Plasma laktat
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Forskelle i plasmalaktat mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glucagoninfusion) insulin, lactat, frie fedtsyrer, totale aminosyrer og urinstof mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glucagoninfusion)
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Plasmafrie fedtsyrer
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Forskelle i plasma frie fedtsyrer mellem to steady state perioder (lav og høj dosis glucagon infusion) insulin, laktat, frie fedtsyrer, totale aminosyrer og urinstof mellem to steady state perioder (lav og høj dosis glucagon infusion)
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Plasma totale aminosyrer
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Forskelle i plasma totale aminosyrer mellem to steady state perioder (lav og høj dosis glucagon infusion) insulin, laktat, frie fedtsyrer, totale aminosyrer og urinstof mellem to steady state perioder (lav og høj dosis glucagon infusion)
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Plasma urinstof
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Forskelle i plasmaurinstof mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glucagoninfusion) insulin, laktat, frie fedtsyrer, totale aminosyrer og urinstof mellem to steady state-perioder (lav- og højdosis glucagoninfusion)
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Plasmametabolitsammensætning
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Sammensætning af urinmetabolit
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Plasma lipid sammensætning
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Urin lipid sammensætning
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Mikrobiom sammensætning af afføring
Tidsramme: et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt
Metode: sekventering af 16S rRNA
et studiebesøg = 1 dag pr. frivillig, 20 studiebesøg, 3 måneder i alt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imperial College London

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. november 2023

Først opslået (Faktiske)

1. december 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 334557

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Steatose af lever

Kliniske forsøg med Akut glukagoninfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner