- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06154096
Resistencia a la grasa hepática y al glucagón
Respuesta al glucagón en pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo: un estudio de viabilidad
Uno de cada cuatro adultos en todo el mundo tiene demasiada grasa almacenada en el hígado, lo que se conoce como enfermedad hepática esteatósica metabólica asociada (MASLD). Esto se conocía anteriormente como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Esto puede provocar insuficiencia hepática y la muerte en casos graves. Desafortunadamente, no existen medicamentos específicos para tratar el MASLD.
El glucagón es una hormona natural que controla cómo el cuerpo almacena y utiliza combustible. El glucagón actúa sobre las células del hígado para utilizar proteínas y grasas para producir azúcar. Disminuye la cantidad de grasa del hígado.
Los investigadores creen que es posible que los pacientes con MASLD no respondan a las acciones del glucagón. Esto podría contribuir a la acumulación de grasa en el hígado.
En este estudio, los investigadores investigarán los efectos del glucagón sobre la degradación de proteínas y la producción de azúcar en pacientes con y sin MASLD.
Los voluntarios sanos y los pacientes con MASLD asistirán a una visita de estudio cada uno, que durará de 4 a 5 horas. Durante este tiempo recibirán infusiones intravenosas de glucagón y otras hormonas, aminoácidos (para imitar el estado de alimentación) y 'trazadores'. De otra vena obtendrán varias muestras de sangre durante este período. Al analizar estas muestras de sangre, los investigadores podrán medir los efectos del glucagón sobre el recambio (metabolismo) de proteínas y glucosa, y si esto difiere entre voluntarios sanos y aquellos con MASLD.
Si los investigadores encuentran que los pacientes con MASLD son resistentes a las acciones del glucagón, esto podría ayudar con el desarrollo de medicamentos para tratar MASLD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de medicina experimental de control de cohortes de viabilidad. Los participantes asistirán a una visita de estudio que durará de 4 a 5 horas. En el estudio participarán un máximo de 10 voluntarios sanos y 10 pacientes con MASLD. Todos los sujetos se someterán a una infusión de aminoácidos y una pinza pancreática durante la cual tendrán un recambio de isótopos estables de glucosa y alanina medido en dos períodos de estado estacionario: en primer lugar, con infusión de glucagón en dosis bajas y en segundo lugar, con infusión de glucagón en dosis altas. Los estudios se llevarán a cabo en la Unidad de Investigación Clínica del Hammersmith Hospital, Imperial College.
Visita de selección:
Durante esta visita que durará aproximadamente una hora, los posibles participantes tendrán una consulta con un médico del estudio. El médico evaluará el historial médico y explicará el estudio. También realizarán un examen físico de rutina y realizarán algunos análisis de sangre. Las mujeres en edad fértil se someterán a un análisis de orina para descartar un embarazo. Se contactará a los participantes un par de días después para discutir los resultados de los análisis de sangre y, si son satisfactorios, se les invitará a asistir a una visita de estudio.
Visita de estudio:
Se pedirá a los participantes que eviten el alcohol y el ejercicio extenuante durante las 24 horas anteriores a la visita del estudio. Se les pedirá que ayunen (es decir, que no consuman nada excepto agua) durante 10 a 14 horas antes de la visita. Las visitas comenzarán sobre las 8 o 9 horas y finalizarán sobre las 13 o 14 horas.
A su llegada, a las voluntarias se les pedirá una muestra de orina que se analizará para detectar evidencia de embarazo. Se pesará a los participantes y se les controlará el pulso, la presión arterial y la temperatura.
Los brazos del participante se envolverán sin apretar en una almohadilla térmica (50 ° C). Un investigador del estudio insertará dos cánulas (tubos delgados y flexibles) en una vena de cada brazo. Una cánula se utilizará para infusiones y la otra para muestras de sangre. Los investigadores infundirán glucagón y otras dos hormonas (insulina y somatostatina), aminoácidos (para imitar el "estado de alimentación") y "trazadores" de un aminoácido llamado alanina y glucosa. Los investigadores tomarán varias muestras de sangre a intervalos durante las infusiones para medir los niveles de hormonas, azúcar y proteínas en la sangre. La cantidad total será inferior a 200 ml (unas 11 cucharadas), que es menos de la mitad de la cantidad que se toma durante una sesión de donación de sangre.
Después de 3,5 horas se retirarán las cánulas, se le ofrecerá al participante algo de comer y después de 15 a 30 minutos de observación se le permitirá salir de la unidad. Durante el estudio los participantes pueden mirar televisión o leer. No podrán comer pero sí sorber agua.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emma Rose McGlone, PhD
- Número de teléfono: +44(0)20 3312 7619
- Correo electrónico: e.mcglone@ic.ac.uk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN (todos los pacientes)
- Masculino o femenino
- Capaz de dar pleno consentimiento informado.
- 18 años o más (los niños tienen un metabolismo diferente)
CRITERIOS DE INCLUSIÓN (voluntarios sanos) • FIB4 normal (<1,3; esto indica que no hay evidencia de fibrosis hepática)
CRITERIOS DE INCLUSIÓN (pacientes con MASLD)
• MASLD comprobado mediante biopsia o diagnosticado clínicamente (>5 % de esteatosis)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN (todos los pacientes)
- Actual o historial de cualquier condición médica que pueda interferir con el estudio o potencialmente causar daño al participante.
- Embarazada o amamantando (afecta el metabolismo)
- Pérdida o aumento de peso reciente (>10 % en los 3 meses anteriores)
- Historial de hipersensibilidad a cualquiera de las infusiones enumeradas en el diseño del estudio.
- Diabetes o prediabetes (HbA1C >42 mmol/mol)
- Consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana.
CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (voluntarios sanos)
- Evidencia de síndrome metabólico.
- Evidencia clínica o bioquímica previa o actual de enfermedad hepática.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN (pacientes con MASLD)
- Evidencia de cirrosis hepática.
- Causas asociadas no metabólicas de enfermedad hepática (p. ej. hepatitis viral)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Voluntario sano
Sujeto sin MASLD o enfermedad metabólica asociada.
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Todos los sujetos se someterán a una infusión de aminoácidos y una pinza pancreática durante la cual se les medirá el recambio de isótopos estables de glucosa y alanina en dos períodos de estado estacionario: en primer lugar, con una infusión de glucagón en dosis bajas y, en segundo lugar, con una infusión de glucagón en dosis altas.
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MASLD
Sujeto con MASLD
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Todos los sujetos se someterán a una infusión de aminoácidos y una pinza pancreática durante la cual se les medirá el recambio de isótopos estables de glucosa y alanina en dos períodos de estado estacionario: en primer lugar, con una infusión de glucagón en dosis bajas y, en segundo lugar, con una infusión de glucagón en dosis altas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desviación estándar del recambio de alanina
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Desviación estándar de las diferencias en el recambio de alanina entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) para su uso en un cálculo posterior del tamaño de la muestra
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Desviación estándar del recambio de glucosa
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Desviación estándar de las diferencias en el recambio de glucosa entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) para su uso en un cálculo posterior del tamaño de la muestra
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Glucagón plasmático
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Diferencias en el glucagón plasmático entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Insulina plasmática
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Diferencias en la insulina plasmática entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Lactato plasmático
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Diferencias en el lactato plasmático entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Ácidos grasos libres en plasma
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Diferencias en los ácidos grasos libres plasmáticos entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Aminoácidos totales en plasma
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Diferencias en los aminoácidos totales plasmáticos entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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|
Urea plasmática
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
|
Diferencias en la urea plasmática entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Composición de metabolitos plasmáticos.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Composición de metabolitos en orina.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Composición de lípidos plasmáticos.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Composición de lípidos en orina
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Composición del microbioma de las heces.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Método: secuenciación del ARNr 16S
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una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 334557
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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