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Resistencia a la grasa hepática y al glucagón

22 de noviembre de 2023 actualizado por: Imperial College London

Respuesta al glucagón en pacientes con enfermedad hepática esteatósica asociada al metabolismo: un estudio de viabilidad

Uno de cada cuatro adultos en todo el mundo tiene demasiada grasa almacenada en el hígado, lo que se conoce como enfermedad hepática esteatósica metabólica asociada (MASLD). Esto se conocía anteriormente como enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD). Esto puede provocar insuficiencia hepática y la muerte en casos graves. Desafortunadamente, no existen medicamentos específicos para tratar el MASLD.

El glucagón es una hormona natural que controla cómo el cuerpo almacena y utiliza combustible. El glucagón actúa sobre las células del hígado para utilizar proteínas y grasas para producir azúcar. Disminuye la cantidad de grasa del hígado.

Los investigadores creen que es posible que los pacientes con MASLD no respondan a las acciones del glucagón. Esto podría contribuir a la acumulación de grasa en el hígado.

En este estudio, los investigadores investigarán los efectos del glucagón sobre la degradación de proteínas y la producción de azúcar en pacientes con y sin MASLD.

Los voluntarios sanos y los pacientes con MASLD asistirán a una visita de estudio cada uno, que durará de 4 a 5 horas. Durante este tiempo recibirán infusiones intravenosas de glucagón y otras hormonas, aminoácidos (para imitar el estado de alimentación) y 'trazadores'. De otra vena obtendrán varias muestras de sangre durante este período. Al analizar estas muestras de sangre, los investigadores podrán medir los efectos del glucagón sobre el recambio (metabolismo) de proteínas y glucosa, y si esto difiere entre voluntarios sanos y aquellos con MASLD.

Si los investigadores encuentran que los pacientes con MASLD son resistentes a las acciones del glucagón, esto podría ayudar con el desarrollo de medicamentos para tratar MASLD.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de medicina experimental de control de cohortes de viabilidad. Los participantes asistirán a una visita de estudio que durará de 4 a 5 horas. En el estudio participarán un máximo de 10 voluntarios sanos y 10 pacientes con MASLD. Todos los sujetos se someterán a una infusión de aminoácidos y una pinza pancreática durante la cual tendrán un recambio de isótopos estables de glucosa y alanina medido en dos períodos de estado estacionario: en primer lugar, con infusión de glucagón en dosis bajas y en segundo lugar, con infusión de glucagón en dosis altas. Los estudios se llevarán a cabo en la Unidad de Investigación Clínica del Hammersmith Hospital, Imperial College.

Visita de selección:

Durante esta visita que durará aproximadamente una hora, los posibles participantes tendrán una consulta con un médico del estudio. El médico evaluará el historial médico y explicará el estudio. También realizarán un examen físico de rutina y realizarán algunos análisis de sangre. Las mujeres en edad fértil se someterán a un análisis de orina para descartar un embarazo. Se contactará a los participantes un par de días después para discutir los resultados de los análisis de sangre y, si son satisfactorios, se les invitará a asistir a una visita de estudio.

Visita de estudio:

Se pedirá a los participantes que eviten el alcohol y el ejercicio extenuante durante las 24 horas anteriores a la visita del estudio. Se les pedirá que ayunen (es decir, que no consuman nada excepto agua) durante 10 a 14 horas antes de la visita. Las visitas comenzarán sobre las 8 o 9 horas y finalizarán sobre las 13 o 14 horas.

A su llegada, a las voluntarias se les pedirá una muestra de orina que se analizará para detectar evidencia de embarazo. Se pesará a los participantes y se les controlará el pulso, la presión arterial y la temperatura.

Los brazos del participante se envolverán sin apretar en una almohadilla térmica (50 ° C). Un investigador del estudio insertará dos cánulas (tubos delgados y flexibles) en una vena de cada brazo. Una cánula se utilizará para infusiones y la otra para muestras de sangre. Los investigadores infundirán glucagón y otras dos hormonas (insulina y somatostatina), aminoácidos (para imitar el "estado de alimentación") y "trazadores" de un aminoácido llamado alanina y glucosa. Los investigadores tomarán varias muestras de sangre a intervalos durante las infusiones para medir los niveles de hormonas, azúcar y proteínas en la sangre. La cantidad total será inferior a 200 ml (unas 11 cucharadas), que es menos de la mitad de la cantidad que se toma durante una sesión de donación de sangre.

Después de 3,5 horas se retirarán las cánulas, se le ofrecerá al participante algo de comer y después de 15 a 30 minutos de observación se le permitirá salir de la unidad. Durante el estudio los participantes pueden mirar televisión o leer. No podrán comer pero sí sorber agua.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

20

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Emma Rose McGlone, PhD
  • Número de teléfono: +44(0)20 3312 7619
  • Correo electrónico: e.mcglone@ic.ac.uk

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Voluntarios sanos y pacientes con MASLD

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (todos los pacientes)

  • Masculino o femenino
  • Capaz de dar pleno consentimiento informado.
  • 18 años o más (los niños tienen un metabolismo diferente)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (voluntarios sanos) • FIB4 normal (<1,3; esto indica que no hay evidencia de fibrosis hepática)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN (pacientes con MASLD)

• MASLD comprobado mediante biopsia o diagnosticado clínicamente (>5 % de esteatosis)

CRITERIO DE EXCLUSIÓN (todos los pacientes)

  • Actual o historial de cualquier condición médica que pueda interferir con el estudio o potencialmente causar daño al participante.
  • Embarazada o amamantando (afecta el metabolismo)
  • Pérdida o aumento de peso reciente (>10 % en los 3 meses anteriores)
  • Historial de hipersensibilidad a cualquiera de las infusiones enumeradas en el diseño del estudio.
  • Diabetes o prediabetes (HbA1C >42 mmol/mol)
  • Consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (voluntarios sanos)

  • Evidencia de síndrome metabólico.
  • Evidencia clínica o bioquímica previa o actual de enfermedad hepática.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN (pacientes con MASLD)

  • Evidencia de cirrosis hepática.
  • Causas asociadas no metabólicas de enfermedad hepática (p. ej. hepatitis viral)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Voluntario sano
Sujeto sin MASLD o enfermedad metabólica asociada.
Todos los sujetos se someterán a una infusión de aminoácidos y una pinza pancreática durante la cual se les medirá el recambio de isótopos estables de glucosa y alanina en dos períodos de estado estacionario: en primer lugar, con una infusión de glucagón en dosis bajas y, en segundo lugar, con una infusión de glucagón en dosis altas.
MASLD
Sujeto con MASLD
Todos los sujetos se someterán a una infusión de aminoácidos y una pinza pancreática durante la cual se les medirá el recambio de isótopos estables de glucosa y alanina en dos períodos de estado estacionario: en primer lugar, con una infusión de glucagón en dosis bajas y, en segundo lugar, con una infusión de glucagón en dosis altas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desviación estándar del recambio de alanina
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Desviación estándar de las diferencias en el recambio de alanina entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) para su uso en un cálculo posterior del tamaño de la muestra
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Desviación estándar del recambio de glucosa
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Desviación estándar de las diferencias en el recambio de glucosa entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) para su uso en un cálculo posterior del tamaño de la muestra
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Glucagón plasmático
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Diferencias en el glucagón plasmático entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Insulina plasmática
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Diferencias en la insulina plasmática entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Lactato plasmático
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Diferencias en el lactato plasmático entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Ácidos grasos libres en plasma
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Diferencias en los ácidos grasos libres plasmáticos entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Aminoácidos totales en plasma
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Diferencias en los aminoácidos totales plasmáticos entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Urea plasmática
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Diferencias en la urea plasmática entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta) insulina, lactato, ácidos grasos libres, aminoácidos totales y urea entre dos períodos de estado estacionario (infusión de glucagón en dosis baja y alta)
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Composición de metabolitos plasmáticos.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Composición de metabolitos en orina.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Composición de lípidos plasmáticos.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Composición de lípidos en orina
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Composición del microbioma de las heces.
Periodo de tiempo: una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total
Método: secuenciación del ARNr 16S
una visita de estudio = 1 día por voluntario, 20 visitas de estudio, 3 meses en total

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

1 de diciembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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