Resistens mot leverfett og glukagon
Respons på glukagon hos pasienter med metabolsk assosiert steatotisk leversykdom: en mulighetsstudie
En av fire voksne over hele verden har for mye fett lagret i leveren, som er kjent som metabolsk assosiert steatotisk leversykdom (MASLD). Dette var tidligere kjent som ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD). Dette kan føre til leversvikt og død i alvorlige tilfeller. Dessverre er det ingen spesifikke medisiner for å behandle MASLD.
Glukagon er et naturlig hormon som kontrollerer hvordan kroppen lagrer og bruker drivstoff. Glukagon virker på leverceller for å bruke protein og fett til å lage sukker. Det reduserer mengden leverfett.
Etterforskerne tror at pasienter med MASLD kanskje ikke reagerer på virkningene av glukagon. Dette kan bidra til oppbygging av fett i leveren.
I denne studien vil etterforskerne undersøke effekten av glukagon på proteinnedbrytning og sukkerproduksjon hos pasienter med og uten MASLD.
Friske frivillige og pasienter med MASLD vil delta på ett studiebesøk hver som vil vare i 4-5 timer. I løpet av denne tiden vil de ha infusjoner i en blodåre av glukagon og andre hormoner, aminosyrer (for å etterligne matet tilstand) og "sporstoffer". Fra en annen blodåre vil de ha flere blodprøver i denne perioden. Ved å analysere disse blodprøvene vil etterforskerne kunne måle effekten av glukagon på protein- og glukoseomsetningen (metabolisme), og om dette er forskjellig mellom friske frivillige og de med MASLD.
Hvis etterforskerne finner ut at pasienter med MASLD er resistente mot virkningene av glukagon, kan dette hjelpe med utviklingen av legemidler for å behandle MASLD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en gjennomførbarhet kohort-kontroll eksperimentell medisinstudie. Deltakerne vil delta på ett studiebesøk på 4-5 timer. Studien vil involvere maksimalt 10 friske frivillige og 10 pasienter med MASLD. Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en aminosyreinfusjon og bukspyttkjertelklemme hvor de vil ha stabil isotopomsetning av glukose og alanin målt i to steady state-perioder - for det første med lavdose glukagoninfusjon og for det andre med høydose glukagoninfusjon. Studiene vil foregå i Clinical Research Unit ved Hammersmith Hospital, Imperial College.
Screening besøk:
Under dette besøket som vil vare rundt en time, vil potensielle deltakere ha en konsultasjon med en studielege. Legen vil vurdere sykehistorien og forklare studien. De vil også utføre en rutinemessig fysisk undersøkelse og ta noen blodprøver. Kvinner i fertil alder vil gjennomgå urinanalyse for å utelukke graviditet. Deltakerne vil bli kontaktet et par dager senere for å diskutere blodprøveresultater, og dersom disse er tilfredsstillende vil de bli invitert til å delta på 1 studiebesøk.
Studiebesøk:
Deltakerne vil bli bedt om å unngå alkohol og hard trening i 24 timer før studiebesøket. De vil bli bedt om å faste (det vil si å ikke konsumere annet enn vann) i 10-14 timer før besøket. Besøkene starter rundt 8 eller 9 og avsluttes rundt 1 eller 14.
Ved ankomst vil kvinnelige frivillige bli bedt om en urinprøve som vil bli testet for tegn på graviditet. Deltakerne vil bli veid og få sjekket puls, blodtrykk og temperatur.
Deltakerens armer vil være løst pakket inn i en varmepute (50°C). En studieforsker vil sette inn to kanyler (tynne fleksible rør) i en vene i hver arm. Den ene kanylen skal brukes til infusjoner og den andre til blodprøver. Etterforskerne vil infundere glukagon og to andre hormoner (insulin og somatostatin), aminosyrer (for å etterligne "matet tilstand") og "sporstoffer" av en aminosyre kalt alanin og glukose. Etterforskerne vil ta flere blodprøver med intervaller under infusjonene for å måle nivåene av hormoner, sukker og protein i blodet. Den totale mengden vil være mindre enn 200 ml (rundt 11 spiseskjeer), som er mindre enn halvparten av mengden som ble tatt under en blodgivningsøkt.
Etter 3,5 timer fjernes kanylene, deltakeren får tilbud om å spise, og etter 15-30 minutters observasjon får de forlate enheten. I løpet av studiet kan deltakerne se på TV eller lese. De vil ikke være i stand til å spise, men de kan nippe til vann.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Emma Rose McGlone, PhD
- Telefonnummer: +44(0)20 3312 7619
- E-post: e.mcglone@ic.ac.uk
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER (alle pasienter)
- Mann eller kvinne
- Kunne gi fullt informert samtykke
- 18 år eller eldre (barn har ulik metabolisme)
INKLUSJONSKRITERIER (friske frivillige) • Normal FIB4 (<1,3; dette indikerer ingen tegn på leverfibrose)
INKLUSJONSKRITERIER (pasienter med MASLD)
• Biopsi-bevist eller klinisk diagnostisert MASLD (>5 % steatose)
UTSLUTTELSESKRITERIER (alle pasienter)
- Nåværende eller historie med enhver medisinsk tilstand som kan forstyrre studien eller potensielt forårsake skade på deltakeren
- Gravid eller ammende (påvirker stoffskiftet)
- Nylig vekttap eller -økning (>10 % de siste 3 månedene)
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av infusatene som er oppført i studiedesignet
- Diabetes eller pre-diabetes (HbA1C >42mmol/mol)
- Forbruk av over 14 enheter alkohol per uke
UTSLUTTELSESKRITERIER (friske frivillige)
- Bevis på metabolsk syndrom
- Tidligere eller nåværende kliniske eller biokjemiske bevis på leversykdom
EKKLUSJONSKRITERIER (pasienter med MASLD)
- Bevis på levercirrhose
- Ikke-metabolske assosierte årsaker til leversykdom (f.eks. viral hepatitt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Frisk frivillig
Person uten MASLD eller metabolsk-assosiert sykdom
|
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en aminosyreinfusjon og bukspyttkjertelklemme hvor de vil ha stabil isotopomsetning av glukose og alanin målt i to steady state-perioder - for det første med lavdose glukagoninfusjon og for det andre med høydose glukagoninfusjon
|
|
MASLD
Emne med MASLD
|
Alle forsøkspersoner vil gjennomgå en aminosyreinfusjon og bukspyttkjertelklemme hvor de vil ha stabil isotopomsetning av glukose og alanin målt i to steady state-perioder - for det første med lavdose glukagoninfusjon og for det andre med høydose glukagoninfusjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Standardavvik for alaninomsetning
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Standardavvik for forskjeller i alanin-omsetning mellom to steady state-perioder (lav og høy dose glukagoninfusjon) for bruk i en påfølgende prøvestørrelsesberegning
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
Standardavvik for glukoseomsetning
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Standardavvik for forskjeller i glukoseomsetning mellom to steady state-perioder (lav og høy dose glukagoninfusjon) for bruk i en påfølgende prøvestørrelsesberegning
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma glukagon
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Forskjeller i plasmaglukagon mellom to steady state perioder (lav og høy dose glukagon infusjon) insulin, laktat, frie fettsyrer, totale aminosyrer og urea mellom to steady state perioder (lav og høy dose glukagon infusjon)
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
Plasma insulin
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Forskjeller i plasmainsulin mellom to steady state perioder (lav og høy dose glukagon infusjon) insulin, laktat, frie fettsyrer, totale aminosyrer og urea mellom to steady state perioder (lav og høy dose glukagon infusjon)
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
Plasma laktat
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Forskjeller i plasmalaktat mellom to steady state-perioder (lav- og høydose glukagoninfusjon) insulin, laktat, frie fettsyrer, totale aminosyrer og urea mellom to steady state-perioder (lav- og høydose glukagoninfusjon)
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
Plasmafrie fettsyrer
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Forskjeller i plasmafrie fettsyrer mellom to steady state-perioder (lav- og høydose glukagoninfusjon) insulin, laktat, frie fettsyrer, totale aminosyrer og urea mellom to steady state-perioder (lav- og høydose glukagoninfusjon)
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
Plasma totale aminosyrer
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Forskjeller i plasma totale aminosyrer mellom to steady state perioder (lav og høy dose glukagon infusjon) insulin, laktat, frie fettsyrer, totale aminosyrer og urea mellom to steady state perioder (lav og høy dose glukagon infusjon)
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
Plasma urea
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Forskjeller i plasmaurea mellom to steady state-perioder (lav- og høydose glukagoninfusjon) insulin, laktat, frie fettsyrer, totale aminosyrer og urea mellom to steady state-perioder (lav- og høydose glukagoninfusjon)
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
Plasmametabolittsammensetning
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
|
Urinmetabolittsammensetning
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
|
Plasma lipidsammensetning
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
|
Urinlipidsammensetning
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
|
|
Mikrobiom sammensetning av avføring
Tidsramme: ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Metode: sekvensering av 16S rRNA
|
ett studiebesøk = 1 dag per frivillig, 20 studiebesøk, 3 måneder totalt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 334557
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .