Resistência à gordura hepática e ao glucagon
Resposta ao glucagon em pacientes com doença hepática esteatótica associada ao metabolismo: um estudo de viabilidade
Um em cada quatro adultos em todo o mundo tem muita gordura armazenada no fígado, o que é conhecido como doença hepática esteatótica associada ao metabolismo (MASLD). Isto era anteriormente conhecido como doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Isso pode levar à insuficiência hepática e morte em casos graves. Infelizmente, não existem medicamentos específicos para tratar MASLD.
O glucagon é um hormônio natural que controla como o corpo armazena e usa combustível. O glucagon atua nas células do fígado para usar proteínas e gordura para produzir açúcar. Diminui a quantidade de gordura no fígado.
Os investigadores pensam que os pacientes com MASLD podem não responder às ações do glucagon. Isso pode contribuir para o acúmulo de gordura no fígado.
Neste estudo, os investigadores investigarão os efeitos do glucagon na degradação de proteínas e produção de açúcar em pacientes com e sem MASLD.
Voluntários saudáveis e pacientes com MASLD comparecerão a uma visita de estudo cada, que durará de 4 a 5 horas. Durante esse período, eles receberão infusões de glucagon e outros hormônios, aminoácidos (para imitar o estado de alimentação) e “traçadores” na veia. De outra veia eles colherão diversas amostras de sangue nesse período. Ao analisar essas amostras de sangue, os investigadores serão capazes de medir os efeitos do glucagon na renovação de proteínas e glicose (metabolismo), e se isso difere entre voluntários saudáveis e aqueles com MASLD.
Se os investigadores descobrirem que os pacientes com MASLD são resistentes às ações do glucagon, isso poderá ajudar no desenvolvimento de medicamentos para tratar o MASLD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de medicina experimental de controle de coorte de viabilidade. Os participantes participarão de uma visita de estudo com duração de 4 a 5 horas. O estudo envolverá no máximo 10 voluntários saudáveis e 10 pacientes com MASLD. Todos os indivíduos serão submetidos a uma infusão de aminoácidos e pinça pancreática durante a qual terão uma renovação isotópica estável de glicose e alanina medida em dois períodos de estado estacionário - primeiro, com infusão de glucagon em dose baixa e, em segundo lugar, com infusão de glucagon em dose alta. Os estudos serão realizados na Unidade de Pesquisa Clínica do Hammersmith Hospital, Imperial College.
Visita de triagem:
Durante esta visita que durará cerca de uma hora, os possíveis participantes terão uma consulta com um médico do estudo. O médico avaliará o histórico médico e explicará o estudo. Eles também realizarão um exame físico de rotina e alguns exames de sangue. Mulheres em idade fértil serão submetidas a exame de urina para excluir gravidez. Os participantes serão contatados alguns dias depois para discutir os resultados dos exames de sangue e, se estes forem satisfatórios, serão convidados a comparecer para uma visita de estudo.
Visita de estudo:
Os participantes serão solicitados a evitar álcool e exercícios extenuantes por 24 horas antes da visita do estudo. Eles serão solicitados a jejuar (ou seja, não consumir nada exceto água) por 10 a 14 horas antes da visita. As visitas começarão por volta das 8h ou 9h e terminarão por volta das 13h ou 14h.
Na chegada, as voluntárias receberão uma amostra de urina que será testada para evidências de gravidez. Os participantes serão pesados e terão pulso, pressão arterial e temperatura verificados.
Os braços do participante serão envoltos frouxamente em uma almofada térmica (50°C). Um investigador do estudo inserirá duas cânulas (tubos finos e flexíveis) em uma veia de cada braço. Uma cânula será usada para infusões e a outra para amostras de sangue. Os investigadores irão infundir glucagon e dois outros hormônios (insulina e somatostatina), aminoácidos (para imitar o 'estado alimentado') e 'rastreadores' de um aminoácido chamado alanina e glicose. Os investigadores colherão várias amostras de sangue em intervalos durante as infusões para medir os níveis de hormônios, açúcar e proteínas no sangue. A quantidade total será inferior a 200ml (cerca de 11 colheres de sopa), o que representa menos da metade da quantidade ingerida durante uma sessão de doação de sangue.
Após 3,5 horas as cânulas serão retiradas, será oferecido ao participante algo para comer e após 15-30 minutos de observação ele poderá sair da unidade. Durante o estudo, os participantes podem assistir TV ou ler. Eles não poderão comer, mas poderão bebericar água.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emma Rose McGlone, PhD
- Número de telefone: +44(0)20 3312 7619
- E-mail: e.mcglone@ic.ac.uk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (todos os pacientes)
- Macho ou fêmea
- Capaz de dar consentimento informado completo
- 18 anos ou mais (crianças têm metabolismo diferente)
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (voluntários saudáveis) • FIB4 normal (<1,3; isso não indica evidência de fibrose hepática)
CRITÉRIOS DE INCLUSÃO (pacientes com MASLD)
• MASLD comprovada por biópsia ou clinicamente diagnosticada (>5% de esteatose)
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (todos os pacientes)
- Atual ou histórico de qualquer condição médica que possa interferir no estudo ou potencialmente causar danos ao participante
- Grávida ou amamentando (afeta o metabolismo)
- Perda ou ganho de peso recente (>10% nos últimos 3 meses)
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos infusatos listados no desenho do estudo
- Diabetes ou pré-diabetes (HbA1C >42mmol/mol)
- Consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (voluntários saudáveis)
- Evidência de síndrome metabólica
- Evidência clínica ou bioquímica anterior ou atual de doença hepática
CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO (pacientes com MASLD)
- Evidência de cirrose hepática
- Causas não metabólicas associadas de doença hepática (por ex. hepatite viral)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Voluntário saudável
Indivíduo sem MASLD ou doença associada ao metabolismo
|
Todos os indivíduos serão submetidos a uma infusão de aminoácidos e pinçamento pancreático durante os quais terão uma renovação isotópica estável de glicose e alanina medida em dois períodos de estado estacionário - primeiro, com infusão de glucagon em dose baixa e, em segundo lugar, com infusão de glucagon em dose alta
|
|
MASLD
Assunto com MASLD
|
Todos os indivíduos serão submetidos a uma infusão de aminoácidos e pinçamento pancreático durante os quais terão uma renovação isotópica estável de glicose e alanina medida em dois períodos de estado estacionário - primeiro, com infusão de glucagon em dose baixa e, em segundo lugar, com infusão de glucagon em dose alta
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Desvio padrão da rotatividade de alanina
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Desvio padrão das diferenças na renovação da alanina entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta) para uso em um cálculo subsequente do tamanho da amostra
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
Desvio padrão do turnover de glicose
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Desvio padrão das diferenças na renovação da glicose entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta) para uso em um cálculo subsequente do tamanho da amostra
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Glucagon plasmático
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Diferenças no glucagon plasmático entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta), insulina, lactato, ácidos graxos livres, aminoácidos totais e uréia entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta)
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
Insulina plasmática
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Diferenças na insulina plasmática entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta) insulina, lactato, ácidos graxos livres, aminoácidos totais e uréia entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta)
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
Lactato plasmático
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Diferenças no lactato plasmático entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta), insulina, lactato, ácidos graxos livres, aminoácidos totais e uréia entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta)
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
Ácidos graxos livres de plasma
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Diferenças nos ácidos graxos livres plasmáticos entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta), insulina, lactato, ácidos graxos livres, aminoácidos totais e uréia entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta)
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
Aminoácidos totais plasmáticos
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Diferenças nos aminoácidos totais plasmáticos entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta), insulina, lactato, ácidos graxos livres, aminoácidos totais e uréia entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta)
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
Uréia plasmática
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Diferenças na uréia plasmática entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta), insulina, lactato, ácidos graxos livres, aminoácidos totais e uréia entre dois períodos de estado estacionário (infusão de glucagon em dose baixa e alta)
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
Composição do metabólito plasmático
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
|
Composição do metabólito da urina
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
|
Composição lipídica plasmática
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
|
Composição lipídica da urina
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
|
|
Composição do microbioma das fezes
Prazo: uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Método: sequenciamento de 16S rRNA
|
uma visita de estudo = 1 dia por voluntário, 20 visitas de estudo, 3 meses no total
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emma Rose McGlone, PhD, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 334557
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .