Tosimaailman monikeskus, tulevaisuuden havainnointitutkimus PNH:lle Kiinassa (ReWoPNH)
Tosimaailman, monikeskus, tulevaisuuden havainnointitutkimus paroksismaalisesta yöllisesta hemoglobinuriasta (PNH) Kiinassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) on erittäin harvinainen ja hengenvaarallinen hankinnainen pluripotentin hematopoieettisen kantasolun häiriö, ja siksi se voi vaikuttaa punasoluihin, leukosyytteihin, trombosyytteihin ja luultavasti joihinkin endoteelisoluihin. Nämä hematopoieettiset kantasolut ovat saaneet somaattisen mutaation fosfatidyyli-inositolin glykaaniluokkaan A (PIG-A). Tätä geeniä tarvitaan glykosyylifosfatidyyli-inositolin (GPI) ankkurin synteesiin, jota tarvitaan joidenkin proteiinien kiinnittämiseen verisolukalvoon. . Siksi solun pinnalla havaitaan kahden tärkeän komplementin säätelyproteiinin puute: "decay-accelerating factor" (DAF), jota kutsutaan myös "CD55:ksi" ja "reaktiivisen lyysin membraani-inhibiittori" (MIRL), jota kutsutaan myös nimellä "CD59". , punasolut ovat alttiimpia komplementtiaktivaatiotuotteen MAC (komplementtimembraanihyökkäyskompleksi) hyökkäyksille. Tämä johtaa komplementtivälitteiseen intravaskulaariseen hemolyysiin. Altius laskimotromboosille, hemolyyttinen anemia, täydellinen trombosytopenia ja tromboosi ovat taudin kolme pääpiirrettä. Sen ilmaantuvuus ei ole varsinaisesti tiedossa, mutta sen arvioidaan olevan 0,1-0,6/100 000 henkilöä/vuosi, ja esiintyvyyden arvioidaan olevan 1-4 tapausta/100 000 henkilöä/vuosi. PNH oli listattu ensimmäiseen harvinaisten sairauksien luetteloon Kiinassa, ja sen esiintyvyyden ilmoitettiin aiemmin olevan 1/100 000 henkilöä/vuosi, huippu-iässä 20–40 vuotta.
PNH voidaan luokitella kolmeen eri muotoon: klassinen PNH, aplastiseen anemiaan liittyvä PNH (PNH-AA) ja subkliininen PNH kliinisten ominaisuuksien, luuytimen ominaisuuksien ja mutanttikloonin koon perusteella. PNH:n perinteinen hoito tähtää edelleen PNH-kloonin "suojaamiseen", komplementin hyökkäyksen ja tuhoutumisen vähentämiseen sekä hemolyysin lievittämiseen oireenmukaisella tukihoidolla. Akuuteissa hemolyyttisissä jaksoissa voidaan antaa lisämunuaisen glukokortikoideja, joita täydennetään solukalvon stabilointiaineilla, foolihapolla ja emäksisellä lääkkeellä. PNH-AA-oireyhtymän tapauksessa voidaan käyttää androgeeni- ja immunosuppressanttihoitoa; antikoagulaatio- ja hepariinihoito tulee antaa tromboosin ilmaantumisen varalta; muita oireenmukaisia tukihoitoja ovat tarvittaessa punasolujen ja verihiutaleiden siirto sekä antibakteeriset lääkkeet infektion varalta. Luuytimensiirto on ainoa PNH:n parantava hoito, jonka edellytyksenä on, mutta potilaan on ensin saavutettava täydellinen remissio kemoterapialla ja tarvitaan sopiva luovuttaja.
Tukihoidon lisäksi maailmanlaajuinen ohjeistus/konsensus suosittelee myös C5-komplementin estäjää ekulitsumabia hoitomenetelmäksi, jonka käyttö voisi merkittävästi parantaa viiden vuoden eloonjäämisprosenttia 95,5 prosenttiin. Eculizumabis on humanisoitu, luokkansa ensimmäinen anti-C5-vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla C5:een ja estää terminaalisen komplementin C5a:n ja C5b-9:n muodostumisen vähentäen kroonista kontrolloimatonta komplementin aktivaatiota ja sen seurauksia. National Medical Products Administration on hyväksynyt ekulitsumabin PNH:lle elokuussa 2022.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hangzhou, Kiina
- Research Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230002
- Research Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100000
- Research Site
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100044
- Research Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510180
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510515
- Research Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kiina, 530021
- Research Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kiina, 550004
- Research Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kiina, 050000
- Research Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150001
- Research Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450003
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 463599
- Research Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Research Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Research Site
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410005
- Research Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- Research Site
-
Nantong, Jiangsu, Kiina, 226001
- Research Site
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221002
- Research Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330006
- Research Site
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330008
- Research Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130021
- Research Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110001
- Research Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250000
- Research Site
-
Qingdao, Shandong, Kiina, 266000
- Research Site
-
Zibo, Shandong, Kiina, 255090
- Research Site
-
-
Shangdong
-
Linyi, Shangdong, Kiina, 276034
- Research Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200040
- Research Site
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200336
- Research Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina, 030000
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Kiina, 710061
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Kiina, 710068
- Research Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610072
- Research Site
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300052
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300190
- Research Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650034
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimusväestö:
Potilaiden lukumäärä (arvio): 1000; Sisällyttämiskriteerit
- kaiken ikäiset potilaat;
- Diagnosoitu PNH, jossa havaittu osuus PNH-kloonisoluista on vähintään 1 %;
- Potilaan tai potilaan perheen on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit
- Nykyinen tai aikaisempi hoito muulla kuin ekulitsumabikomplementin estäjällä;
- Potilaat muissa PNH-kliinisissä tutkimuksissa.
- Ei voida antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- kaiken ikäiset potilaat;
- Diagnosoitu PNH, jossa havaittu osuus PNH-kloonisoluista on vähintään 1 %;
- Potilaan tai potilaan perheen on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit
- Nykyinen tai aikaisempi hoito muulla kuin ekulitsumabikomplementin estäjällä;
- Potilaat muissa PNH-kliinisissä tutkimuksissa.
- Ei voida antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemolyysi: Kaikkien potilaiden LDH-pitoisuus muuttuu jokaisella käynnillä lähtötasosta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PNH:n etenemisen karakterisoimiseksi
|
12 kuukautta
|
|
Tromboosipotilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus seurannan aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PNH:n etenemisen karakterisoimiseksi
|
12 kuukautta
|
|
Pakattujen punasolujen keskimääräinen verensiirtoyksikkömäärä kuukaudessa kaikista potilaista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PNH:n etenemisen karakterisoimiseksi
|
12 kuukautta
|
|
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus seurannan aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PNH:n etenemisen karakterisoimiseksi
|
12 kuukautta
|
|
Pulmonaalihypertensiopotilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus seurannan aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
PNH:n etenemisen karakterisoimiseksi
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on kutakin kiinnostavaa oiretta seurannan aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaa PNH-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia Kiinassa
|
12 kuukautta
|
|
Kaikkien potilaiden demografiset tiedot lähtötilanteessa
Aikaikkuna: perusviiva
|
Kuvaa PNH-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia Kiinassa
|
perusviiva
|
|
Potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus kaikista potilaista, jotka saivat kutakin hoitomenetelmää lähtötilanteessa ja jokaisen seurannan aikana, mukaan lukien glukokortikoidi, punasolujen siirto, muu tukihoito, luuytimensiirto, ekulitsumabi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaamaan PNH:n hoitomallia Kiinassa
|
12 kuukautta
|
|
Kaikki PNH:n vakavat haittatapahtumat (SAE) ekulitsumabilla hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaa ekulitsumabihoidon turvallisuutta vakavien haittatapahtumien kautta
|
12 kuukautta
|
|
Normaalit kuvaavat tilastot raskauden tilasta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaa PNH-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia Kiinassa
|
12 kuukautta
|
|
Normaalit kuvaavat laktaatiotilastot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaa PNH-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia Kiinassa
|
12 kuukautta
|
|
PNH-luokituksen vakiotilastot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaa PNH-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia Kiinassa
|
12 kuukautta
|
|
Vakiokuvaustilastot virtaussytometrian tuloksista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kuvaa PNH-potilaiden kliinisiä ominaisuuksia Kiinassa
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LDH:n pitoisuus muuttuu jokaisella käynnillä PNH:n lähtötasosta ekulitsumabilla hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimustavoite: Luonnehtia PNH:n etenemistä ekulitsumabilla hoidetuilla potilailla
|
12 kuukautta
|
|
Tromboosipotilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus seurannan aikana ekulitsumabilla hoidetuista potilaista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimustavoite: Luonnehtia PNH:n etenemistä ekulitsumabilla hoidetuilla potilailla
|
12 kuukautta
|
|
Pakattujen punasolujen keskimääräinen verensiirtoyksikkömäärä kuukaudessa 12 kuukauden sisällä v
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimustavoite: Luonnehtia PNH:n etenemistä ekulitsumabilla hoidetuilla potilailla
|
12 kuukautta
|
|
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus seurannassa ekulitsumabilla hoidetuista potilaista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimustavoite: Luonnehtia PNH:n etenemistä ekulitsumabilla hoidetuilla potilailla
|
12 kuukautta
|
|
Keuhkoverenpainetautia (PH) sairastavien potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus seurannassa ekulitsumabilla hoidetuista potilaista
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Tutkimustavoite: Luonnehtia PNH:n etenemistä ekulitsumabilla hoidetuilla potilailla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7414R00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin Vivli.org kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Kyllä" tarkoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyynnöt, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt hyväksytään.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .