En virkelig verden, multicenter, prospektiv, observationsundersøgelse for PNH i Kina (ReWoPNH)

Paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) er en ultrasjælden og livstruende erhvervet lidelse i den pluripotente hæmatopoietiske stamcelle og kan derfor påvirke erytrocytter, leukocytter, trombocytter og sandsynligvis nogle endotelceller. Disse hæmatopoietiske stamceller har erhvervet en somatisk mutation i phosphatidylinositol glycan klasse A (PIG-A) Dette gen er nødvendigt for syntesen af ​​glycosyl phosphatidyl-inositol (GPI) ankeret, som er nødvendigt for at binde nogle proteiner til blodcellemembranen . Derfor observeres en mangel på to vigtige komplementregulatoriske proteiner på celleoverfladen: 'decay-accelerating factor' (DAF), også kaldet 'CD55' og 'membrane inhibitor of reactive lysis' (MIRL), også kaldet 'CD59'. , røde blodlegemer er mere sårbare over for angrebet af komplementaktiveringsproduktet MAC (komplementmembranangrebskompleks). Dette fører til en komplement-medieret intravaskulær hæmolyse. Tilbøjeligheden til venøs trombose, hæmolytisk anæmi, fuldstændig trombocytopeni og trombose er de tre hovedkarakteristika ved sygdommen. Dens forekomst er ikke rigtig kendt, men estimeret til 0,1~0,6/100 000 personer/år, og prævalensen er estimeret til 1~4 tilfælde/100.000 personer/år. PNH blev opført i det første katalog over sjældne sygdomme i Kina, og dets forekomst blev tidligere rapporteret til at være 1/100.000 personer/år, peak-debut alder 20~40 år.

PNH kan klassificeres i 3 forskellige former: klassisk PNH, PNH associeret med aplastisk anæmi (PNH-AA) og subklinisk PNH, baseret på kliniske træk, knoglemarvskarakteristika og størrelsen af ​​mutantklonen. Den traditionelle behandling af PNH er stadig rettet mod at "beskytte" PNH-klonen, reducere komplementangreb og ødelæggelse og lindre hæmolyse med symptomatisk understøttende terapi. I akutte hæmolytiske episoder, kunne administreres binyre glukokortikoider, suppleret med cellemembranstabilisatorer, folinsyre og alkaliske lægemidler. I tilfælde af PNH-AA syndrom kan behandling med androgener og immunsuppressiva anvendes; antikoagulation og heparinbehandling bør gives ved forekomst af trombose; andre symptomatisk støttende behandlinger omfatter transfusion af røde blodlegemer og blodplader om nødvendigt samt antibakterielle lægemidler i tilfælde af infektion. Knoglemarvstransplantation er den eneste helbredende behandling for PNH forudsætter, men patienten skal opnå fuldstændig remission med kemoterapi først, og en passende donor er nødvendig.

Udover understøttende behandling anbefaler global vejledning/konsensus også C5-komplementhæmmer Eculizumab som en behandlingsmetode, og brugen heraf kan signifikant forbedre 5-års overlevelsesraten til 95,5 %. Eculizuma er et humaniseret, første-i-klassen, anti-C5-antistof, der binder med høj affinitet til C5 og blokerer den terminale komplement-C5a- og C5b-9-dannelse, hvilket reducerer den kroniske ukontrollerede komplementaktivering og dens konsekvenser. Eculizumab er blevet godkendt til PNH af National Medical Products Administration i august 2022.