En verklig, multicenter, prospektiv, observationsstudie för PNH i Kina (ReWoPNH)
En verklig, multicenter, prospektiv, observationsstudie för paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) i Kina
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) är en ultrasällsynt och livshotande förvärvad störning av den pluripotenta hematopoetiska stamcellen och kan därför påverka erytrocyter, leukocyter, trombocyter och troligen vissa endotelceller. Dessa hematopoetiska stamceller har förvärvat en somatisk mutation i fosfatidylinositol glykan klass A (PIG-A) Denna gen krävs för syntesen av glykosyl fosfatidyl-inositol (GPI) ankare, vilket är nödvändigt för att fästa vissa proteiner till blodcellsmembranet . Därför observeras en brist på två viktiga komplementreglerande proteiner på cellytan: 'decay-accelerating factor' (DAF), även kallad 'CD55' och 'membraninhibitor of reactive lysis' (MIRL), även kallad 'CD59'. röda blodkroppar är mer känsliga för attacken av komplementaktiveringsprodukten MAC (komplementmembranattackkomplex). Detta leder till en komplementmedierad intravaskulär hemolys. Predispositionen för venös trombos, hemolytisk anemi, fullständig trombocytopeni och trombos är de tre huvudsakliga egenskaperna hos sjukdomen. Dess förekomst är inte riktigt känd men uppskattas till 0,1~0,6/100 000 personer/år, och prevalensen uppskattas till 1~4 fall/100 000 personer/år. PNH listades i den första katalogen över sällsynta sjukdomar i Kina, och dess förekomst rapporterades tidigare vara 1/100 000 personer/år, toppåldern 20~40 år.
PNH kan klassificeras i 3 olika former: klassisk PNH, PNH associerad med aplastisk anemi (PNH-AA) och subklinisk PNH, baserat på kliniska egenskaper, benmärgsegenskaper och storleken på den muterade klonen. Den traditionella behandlingen av PNH syftar fortfarande till att "skydda" PNH-klonen, minska komplementangrepp och förstörelse och lindra hemolys med symtomatisk stödjande terapi. I akuta hemolytiska episoder kan adrenala glukokortikoider administreras, kompletterade med cellmembranstabilisatorer, folsyra och alkaliska läkemedel. Vid PNH-AA-syndrom kan behandling med androgener och immunsuppressiva medel användas; antikoagulation och heparinbehandling bör ges för förekomst av trombos; andra symtomatiska stödjande behandlingar inkluderar transfusion av röda blodkroppar och trombocyter vid behov samt antibakteriella läkemedel vid infektion. Benmärgstransplantation är den enda botande behandlingen för PNH förutsätter, men patienten behöver uppnå fullständig remission med kemoterapi först och en lämplig donator behövs.
Förutom stödjande vård rekommenderar global vägledning/konsensus även C5-komplementhämmaren Eculizumab som behandlingsmetod, och dess användning kan avsevärt förbättra 5-årsöverlevnaden till 95,5 %. Eculizuma är en humaniserad, först i klassen, anti-C5-antikropp som binder med hög affinitet till C5 och blockerar den terminala komplement-C5a- och C5b-9-bildningen, vilket minskar den kroniska okontrollerade komplementaktiveringen och dess konsekvenser. Eculizumab har godkänts för PNH av National Medical Products Administration i augusti 2022.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Hangzhou, Kina
- Research Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230002
- Research Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
- Research Site
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
- Research Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Research Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Research Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- Research Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- Research Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150001
- Research Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 463599
- Research Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Research Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Research Site
-
Changsha, Hunan, Kina, 410005
- Research Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Research Site
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226001
- Research Site
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
- Research Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Research Site
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330008
- Research Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Research Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- Research Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Research Site
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266000
- Research Site
-
Zibo, Shandong, Kina, 255090
- Research Site
-
-
Shangdong
-
Linyi, Shangdong, Kina, 276034
- Research Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200040
- Research Site
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200336
- Research Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030000
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710061
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710068
- Research Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
- Research Site
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300052
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300190
- Research Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650034
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Studera befolkning:
Antal patienter (uppskattning): 1000; Inklusionskriterier
- Patienter i alla åldrar;
- Diagnostiserat PNH med detekterad andel av PNH-klonceller på minst 1 %;
- Patienten eller patientens familj måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier
- Pågående eller tidigare behandling med en icke-eculizumab komplementhämmare;
- Patienter i andra PNH kliniska prövningar.
- Kan inte ge skriftligt informerat samtycke.
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Patienter i alla åldrar;
- Diagnostiserat PNH med detekterad andel av PNH-klonceller på minst 1 %;
- Patienten eller patientens familj måste vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier
- Pågående eller tidigare behandling med en icke-eculizumab komplementhämmare;
- Patienter i andra PNH kliniska prövningar.
- Kan inte ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hemolys: Koncentrationen av LDH förändras vid varje besök från baslinjen, av alla patienter
Tidsram: 12 månader
|
Att karakterisera progressionen av PNH
|
12 månader
|
|
Antal och andel patienter med trombos inom uppföljning
Tidsram: 12 månader
|
Att karakterisera progressionen av PNH
|
12 månader
|
|
genomsnittliga antalet enheter packade RBC transfunderade per månad, av alla patienter
Tidsram: 12 månader
|
Att karakterisera progressionen av PNH
|
12 månader
|
|
Antal och procentandel patienter med njursvikt inom uppföljning
Tidsram: 12 månader
|
Att karakterisera progressionen av PNH
|
12 månader
|
|
Antal och procentandel patienter med pulmonell hypertoni inom uppföljning
Tidsram: 12 månader
|
Att karakterisera progressionen av PNH
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal och procentandel patienter med varje symtom av intresse inom uppföljningen
Tidsram: 12 månader
|
För att beskriva kliniska egenskaper hos patienter med PNH i Kina
|
12 månader
|
|
Demografi vid baslinjen för alla patienter
Tidsram: baslinje
|
För att beskriva kliniska egenskaper hos patienter med PNH i Kina
|
baslinje
|
|
Antal och procentandel patienter som får varje typ av behandlingsmetod vid baslinjen och varje besök inom uppföljningen, inklusive glukokortikoid, transfusion av röda blodkroppar, annan stödjande behandling, benmärgstransplantation, eculizumab, av alla patienter
Tidsram: 12 månader
|
För att beskriva behandlingsmönstret för PNH i Kina
|
12 månader
|
|
Alla allvarliga biverkningar (SAE) av PNH bland eculizumab-behandlade patienter
Tidsram: 12 månader
|
För att beskriva säkerheten för Eculizumab-behandling via allvarliga biverkningar
|
12 månader
|
|
Standard beskrivande statistik över graviditetsstatus
Tidsram: 12 månader
|
För att beskriva kliniska egenskaper hos patienter med PNH i Kina
|
12 månader
|
|
Standard beskrivande statistik över laktationsstatus
Tidsram: 12 månader
|
För att beskriva kliniska egenskaper hos patienter med PNH i Kina
|
12 månader
|
|
Standard beskrivande statistik för PNH-klassificering
Tidsram: 12 månader
|
För att beskriva kliniska egenskaper hos patienter med PNH i Kina
|
12 månader
|
|
Standard beskrivande statistik över flödescytometriresultat
Tidsram: 12 månader
|
För att beskriva kliniska egenskaper hos patienter med PNH i Kina
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentrationen av LDH förändringar vid varje besök från baslinjen för PNH bland eculizumab-behandlade patienter
Tidsram: 12 månader
|
Explorativt mål: Att karakterisera progressionen av PNH bland eculizumab-behandlade patienter
|
12 månader
|
|
Antal och procentandel patienter med trombos inom uppföljning bland eculizumab-behandlade patienter
Tidsram: 12 månader
|
Explorativt mål: Att karakterisera progressionen av PNH bland eculizumab-behandlade patienter
|
12 månader
|
|
genomsnittligt antal enheter packade RBC transfunderade per månad inom 12 månader v
Tidsram: 12 månader
|
Explorativt mål: Att karakterisera progressionen av PNH bland eculizumab-behandlade patienter
|
12 månader
|
|
Antal och procentandel patienter med njursvikt inom uppföljning bland eculizumab-behandlade patienter
Tidsram: 12 månader
|
Explorativt mål: Att karakterisera progressionen av PNH bland eculizumab-behandlade patienter
|
12 månader
|
|
Antal och procent av patienter med pulmonell hypertoni (PH) inom uppföljning bland eculizumab-behandlade patienter
Tidsram: 12 månader
|
Explorativt mål: Att karakterisera progressionen av PNH bland eculizumab-behandlade patienter
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D7414R00001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella patientdata från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att godkännas.
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .