En reell, multisenter, prospektiv, observasjonsstudie for PNH i Kina (ReWoPNH)
En reell, multisenter, prospektiv, observasjonsstudie for paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) i Kina
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) er en ultrasjelden og livstruende ervervet lidelse i den pluripotente hematopoietiske stamcellen og kan derfor påvirke erytrocytter, leukocytter, trombocytter og sannsynligvis noen endotelceller. Disse hematopoietiske stamcellene har fått en somatisk mutasjon i fosfatidylinositol glycan klasse A (PIG-A) Dette genet er nødvendig for syntesen av glykosyl fosfatidyl-inositol (GPI) ankeret, som er nødvendig for å feste noen proteiner til blodcellemembranen . Derfor er en mangel på to viktige komplementregulatoriske proteiner observert på celleoverflaten: 'decay-accelerating factor' (DAF), også kalt 'CD55' og 'membranhemmer av reaktiv lysis' (MIRL), også kalt 'CD59'. , røde blodlegemer er mer sårbare for angrepet av komplementaktiveringsproduktet MAC (komplementmembranangrepskompleks). Dette fører til en komplementmediert intravaskulær hemolyse. Predisposisjonen for venøs trombose, hemolytisk anemi, fullstendig trombocytopeni og trombose er de tre hovedkarakteristikkene ved sykdommen. Forekomsten er egentlig ikke kjent, men estimert til 0,1~0,6/100 000 personer/år, og prevalensen er estimert til 1~4 tilfeller/100 000 personer/år. PNH ble oppført i den første katalogen over sjeldne sykdommer i Kina, og dets forekomst ble tidligere rapportert å være 1/100 000 personer/år, toppdebutsalder 20~40 år.
PNH kan klassifiseres i 3 forskjellige former: klassisk PNH, PNH assosiert med aplastisk anemi (PNH-AA) og subklinisk PNH, basert på kliniske egenskaper, benmargsegenskaper og størrelsen på mutantklonen. Den tradisjonelle behandlingen av PNH er fortsatt rettet mot å "beskytte" PNH-klonen, redusere komplementangrep og ødeleggelse, og lindre hemolyse med symptomatisk støttende terapi. I akutte hemolytiske episoder, kan adrenale glukokortikoider, supplert med cellemembranstabilisatorer, folsyre og alkaliske legemidler administreres. Ved PNH-AA syndrom kan behandling med androgener og immundempende midler brukes; antikoagulasjon og heparinbehandling bør gis for forekomst av trombose; andre symptomatisk støttende behandlinger inkluderer transfusjon av røde blodlegemer og blodplater om nødvendig, samt antibakterielle legemidler ved infeksjon. Benmargstransplantasjon er den eneste kurative behandlingen for PNH forutsetter, men pasienten må oppnå fullstendig remisjon med kjemoterapi først og en passende donor er nødvendig.
Foruten støttende behandling, anbefaler global veiledning/konsensus også C5-komplementhemmer Eculizumab som behandlingsmetode, og bruken av den kan forbedre 5-års overlevelsesraten til 95,5 % betydelig. Eculizuma er et humanisert, førsteklasses anti-C5-antistoff som binder seg med høy affinitet til C5 og blokkerer den terminale komplement-C5a- og C5b-9-dannelsen, og reduserer den kroniske ukontrollerte komplementaktiveringen og dens konsekvenser. Eculizumab ble godkjent for PNH av National Medical Products Administration i august 2022.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hangzhou, Kina
- Research Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kina, 230002
- Research Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100000
- Research Site
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100044
- Research Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510515
- Research Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Kina, 530021
- Research Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
- Research Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050000
- Research Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150001
- Research Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 463599
- Research Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430000
- Research Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Research Site
-
Changsha, Hunan, Kina, 410005
- Research Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Research Site
-
Nantong, Jiangsu, Kina, 226001
- Research Site
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221002
- Research Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Research Site
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330008
- Research Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130021
- Research Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
- Research Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250000
- Research Site
-
Qingdao, Shandong, Kina, 266000
- Research Site
-
Zibo, Shandong, Kina, 255090
- Research Site
-
-
Shangdong
-
Linyi, Shangdong, Kina, 276034
- Research Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200040
- Research Site
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200336
- Research Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kina, 030000
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710061
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Kina, 710068
- Research Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610072
- Research Site
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300020
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300052
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300190
- Research Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kina, 650034
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studiepopulasjon:
Antall pasienter (estimat): 1000; Inklusjonskriterier
- Pasienter i alle aldre;
- Diagnostisert PNH med påvist andel PNH-kloneceller på minst 1 %;
- Pasienten eller pasientens familie må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier
- Nåværende eller tidligere behandling med en ikke-eculizumab komplementhemmer;
- Pasienter i andre PNH kliniske studier.
- Kan ikke gi skriftlig informert samtykke.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Pasienter i alle aldre;
- Diagnostisert PNH med påvist andel PNH-kloneceller på minst 1 %;
- Pasienten eller pasientens familie må være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Eksklusjonskriterier
- Nåværende eller tidligere behandling med en ikke-eculizumab komplementhemmer;
- Pasienter i andre PNH kliniske studier.
- Kan ikke gi skriftlig informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemolyse: Konsentrasjonen av LDH endres ved hvert besøk fra baseline, hos alle pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
For å karakterisere progresjonen av PNH
|
12 måneder
|
|
Antall og prosentandel pasienter med trombose innen oppfølging
Tidsramme: 12 måneder
|
For å karakterisere progresjonen av PNH
|
12 måneder
|
|
gjennomsnittlig antall enheter med pakkede RBC transfundert per måned, av alle pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
For å karakterisere progresjonen av PNH
|
12 måneder
|
|
Antall og prosentandel pasienter med nyresvikt innen oppfølging
Tidsramme: 12 måneder
|
For å karakterisere progresjonen av PNH
|
12 måneder
|
|
Antall og prosentandel av pasienter med pulmonal hypertensjon innen oppfølging
Tidsramme: 12 måneder
|
For å karakterisere progresjonen av PNH
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall og prosentandel av pasienter med hvert symptom av interesse innen oppfølging
Tidsramme: 12 måneder
|
For å beskrive kliniske egenskaper hos pasienter med PNH i Kina
|
12 måneder
|
|
Demografi ved baseline for alle pasienter
Tidsramme: grunnlinje
|
For å beskrive kliniske egenskaper hos pasienter med PNH i Kina
|
grunnlinje
|
|
Antall og prosentandel av pasienter som mottar hver type behandlingsmetode ved baseline og hvert besøk innen oppfølging, inkludert glukokortikoid, røde blodlegemer, annen støttende behandling, benmargstransplantasjon, eculizumab, av alle pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
For å beskrive behandlingsmønsteret til PNH i Kina
|
12 måneder
|
|
Alle alvorlige bivirkninger (SAE) av PNH blant eculizumab-behandlede pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
For å beskrive sikkerheten til Eculizumab-behandling via alvorlige bivirkninger
|
12 måneder
|
|
Standard beskrivende statistikk over graviditetsstatus
Tidsramme: 12 måneder
|
For å beskrive kliniske egenskaper hos pasienter med PNH i Kina
|
12 måneder
|
|
Standard beskrivende statistikk over ammingsstatus
Tidsramme: 12 måneder
|
For å beskrive kliniske egenskaper hos pasienter med PNH i Kina
|
12 måneder
|
|
Standard beskrivende statistikk for PNH-klassifisering
Tidsramme: 12 måneder
|
For å beskrive kliniske egenskaper hos pasienter med PNH i Kina
|
12 måneder
|
|
Standard beskrivende statistikk over flowcytometriresultater
Tidsramme: 12 måneder
|
For å beskrive kliniske egenskaper hos pasienter med PNH i Kina
|
12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjonen av LDH endringer ved hvert besøk fra baseline av PNH blant eculizumab-behandlede pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
Utforskende mål: Å karakterisere progresjonen av PNH blant eculizumab-behandlede pasienter
|
12 måneder
|
|
Antall og prosentandel av pasienter med trombose innenfor oppfølging blant eculizumab-behandlede pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
Utforskende mål: Å karakterisere progresjonen av PNH blant eculizumab-behandlede pasienter
|
12 måneder
|
|
gjennomsnittlig antall enheter av pakkede røde blodlegemer transfundert per måned innen 12 måneder v
Tidsramme: 12 måneder
|
Utforskende mål: Å karakterisere progresjonen av PNH blant eculizumab-behandlede pasienter
|
12 måneder
|
|
Antall og prosentandel pasienter med nyresvikt innen oppfølging blant eculizumab-behandlede pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
Utforskende mål: Å karakterisere progresjonen av PNH blant eculizumab-behandlede pasienter
|
12 måneder
|
|
Antall og prosentandel av pasienter med pulmonal hypertensjon (PH) innen oppfølging blant eculizumab-behandlede pasienter
Tidsramme: 12 måneder
|
Utforskende mål: Å karakterisere progresjonen av PNH blant eculizumab-behandlede pasienter
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D7414R00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Ja", indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli godkjent.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .