Een real-world, multicenter, prospectieve, observationele studie voor PNH in China (ReWoPNH)

Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) is een uiterst zeldzame en levensbedreigende verworven aandoening van de pluripotente hematopoëtische stamcel en kan daarom erytrocyten, leukocyten, trombocyten en waarschijnlijk sommige endotheelcellen aantasten. Deze hematopoietische stamcellen hebben een somatische mutatie verworven in de fosfatidylinositol-glycaanklasse A (PIG-A). Dit gen is vereist voor de synthese van het glycosylfosfatidyl-inositol (GPI)-anker, dat nodig is om sommige eiwitten aan het bloedcelmembraan te hechten . Daarom wordt een gebrek aan twee belangrijke complementregulerende eiwitten op het celoppervlak waargenomen: 'decay-accelerating factor' (DAF), ook wel 'CD55' genoemd, en 'membraanremmer van reactieve lyse' (MIRL), ook wel 'CD59' genoemd. zijn rode bloedcellen kwetsbaarder voor de aanval door het complementactiveringsproduct MAC (complement membraan aanvalscomplex). Dit leidt tot een complement-gemedieerde intravasculaire hemolyse. De aanleg voor veneuze trombose, hemolytische anemie, volledige trombocytopenie en trombose zijn de drie belangrijkste kenmerken van de ziekte. De incidentie ervan is niet echt bekend, maar wordt geschat op 0,1~0,6/100 000 personen/jr, en de prevalentie wordt geschat op 1-4 gevallen/100.000 personen/jr. PNH werd vermeld in de Eerste Catalogus van Zeldzame Ziekten in China, en eerder werd gerapporteerd dat de incidentie 1/100.000 personen/jaar bedroeg, met een piekleeftijd van 20 tot 40 jaar.

PNH kan worden geclassificeerd in 3 verschillende vormen: klassieke PNH, PNH geassocieerd met aplastische anemie (PNH-AA) en subklinische PNH, gebaseerd op klinische kenmerken, beenmergkenmerken en de grootte van de mutante kloon. De traditionele behandeling van PNH is nog steeds gericht op het "beschermen" van de PNH-kloon, het verminderen van complementaanval en -vernietiging, en het verlichten van hemolyse met symptomatisch ondersteunende therapie. Bij acute hemolytische episoden kunnen bijnierglucocorticoïden worden toegediend, aangevuld met celmembraanstabilisatoren, foliumzuur en alkalische geneesmiddelen. In geval van het PNH-AA-syndroom kan behandeling met androgenen en immunosuppressiva worden gebruikt; bij het optreden van trombose moeten antistollings- en heparinetherapie worden gegeven; Andere symptomatische ondersteunende behandelingen omvatten indien nodig een transfusie van rode bloedcellen en bloedplaatjes, en antibacteriële geneesmiddelen in geval van infectie. Beenmergtransplantatie is de enige curatieve therapie voor PNH, maar de patiënt moet eerst volledige remissie bereiken met chemotherapie en er is een geschikte donor nodig.

Naast ondersteunende zorg beveelt de mondiale begeleiding/consensus ook de C5-complementremmer Eculizumab aan als behandelmethode, en het gebruik ervan zou de 5-jaarsoverleving aanzienlijk kunnen verbeteren tot 95,5%. Eculizumabis is een gehumaniseerd, eersteklas anti-C5-antilichaam dat zich met hoge affiniteit aan C5 bindt en de terminale complement-C5a- en C5b-9-vorming blokkeert, waardoor de chronische ongecontroleerde complementactivatie en de gevolgen ervan worden verminderd. Eculizumab is in augustus 2022 goedgekeurd voor PNH door de National Medical Products Administration.