Uno studio osservazionale, prospettico, multicentrico e reale sulla EPN in Cina (ReWoPNH)
Uno studio reale, multicentrico, prospettico e osservazionale sull’emoglobinuria parossistica notturna (EPN) in Cina
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
L'emoglobinuria parossistica notturna (EPN) è una malattia acquisita ultra rara e pericolosa per la vita delle cellule staminali emopoietiche pluripotenti e pertanto può colpire eritrociti, leucociti, trombociti e probabilmente alcune cellule endoteliali. Queste cellule staminali ematopoietiche hanno acquisito una mutazione somatica nel glicano del fosfatidilinositolo di classe A (PIG-A). Questo gene è necessario per la sintesi dell'ancora del glicosil fosfatidil-inositolo (GPI), necessaria per fissare alcune proteine alla membrana delle cellule del sangue . Pertanto, sulla superficie cellulare si osserva la mancanza di due importanti proteine regolatrici del complemento: il "fattore di accelerazione del decadimento" (DAF), chiamato anche "CD55" e l'"inibitore di membrana della lisi reattiva" (MIRL), chiamato anche "CD59". , i globuli rossi sono più vulnerabili all'attacco del prodotto di attivazione del complemento MAC (complesso di attacco della membrana del complemento). Ciò porta ad un'emolisi intravascolare mediata dal complemento. La predisposizione alla trombosi venosa, all'anemia emolitica, alla trombocitopenia completa e alla trombosi sono le tre caratteristiche principali della malattia. La sua incidenza non è realmente nota ma stimata tra 0,1~0,6/100 000 persone/anno e la prevalenza è stimata in 1-4 casi/100.000 persone/anno. La EPN è stata inserita nel primo catalogo delle malattie rare in Cina e la sua incidenza era stata precedentemente segnalata in 1/100.000 persone/anno, con età di insorgenza massima compresa tra 20 e 40 anni.
La EPN può essere classificata in 3 forme diverse: EPN classica, EPN associata ad anemia aplastica (EPN-AA) ed EPN subclinica, in base alle caratteristiche cliniche, alle caratteristiche del midollo osseo e alle dimensioni del clone mutante. Il trattamento tradizionale della EPN è ancora mirato a "proteggere" il clone EPN, a ridurre l'attacco e la distruzione del complemento e ad alleviare l'emolisi con una terapia sintomatica di supporto. Negli episodi emolitici acuti possono essere somministrati glucocorticoidi surrenalici, integrati da stabilizzatori della membrana cellulare, acido folico e farmaci alcalini. In caso di sindrome EPN-AA può essere utilizzato il trattamento con androgeni e immunosoppressori; in caso di trombosi è necessario somministrare terapia anticoagulante ed eparina; altri trattamenti sintomatici di supporto comprendono la trasfusione di globuli rossi e piastrine se necessario, nonché farmaci antibatterici in caso di infezione. Presuppone che il trapianto di midollo osseo sia l'unica terapia curativa per la EPN, ma il paziente deve prima raggiungere la remissione completa con la chemioterapia ed è necessario un donatore idoneo.
Oltre alla terapia di supporto, le linee guida/consenso globali raccomandano anche l'inibitore del complemento C5, Eculizumab, come metodo di trattamento e il suo utilizzo potrebbe migliorare significativamente il tasso di sopravvivenza a 5 anni fino al 95,5%. Eculizumabis è un anticorpo umanizzato anti-C5 di prima classe che si lega con elevata affinità a C5 e blocca la formazione terminale di C5a e C5b-9 del complemento, riducendo l'attivazione cronica incontrollata del complemento e le sue conseguenze. Eculizumab è stato approvato per il trattamento della EPN dalla National Medical Products Administration nell'agosto 2022.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hangzhou, Cina
- Research Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, Cina, 230002
- Research Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100000
- Research Site
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Beijing, Beijing Municipality, Cina, 100044
- Research Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
- Research Site
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510180
- Research Site
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510515
- Research Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, Cina, 530021
- Research Site
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Cina, 550004
- Research Site
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, Cina, 050000
- Research Site
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Cina, 150001
- Research Site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450003
- Research Site
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Zhengzhou, Henan, Cina, 450052
- Research Site
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Zhengzhou, Henan, Cina, 463599
- Research Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430030
- Research Site
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Wuhan, Hubei, Cina, 430000
- Research Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, Cina, 410008
- Research Site
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Changsha, Hunan, Cina, 410005
- Research Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Cina, 210029
- Research Site
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Nantong, Jiangsu, Cina, 226001
- Research Site
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Xuzhou, Jiangsu, Cina, 221002
- Research Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
- Research Site
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Nanchang, Jiangxi, Cina, 330008
- Research Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, Cina, 130021
- Research Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Cina, 110001
- Research Site
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Shandong
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Jinan, Shandong, Cina, 250000
- Research Site
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Qingdao, Shandong, Cina, 266000
- Research Site
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Zibo, Shandong, Cina, 255090
- Research Site
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Shangdong
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Linyi, Shangdong, Cina, 276034
- Research Site
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200040
- Research Site
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Shanghai, Shanghai Municipality, Cina, 200336
- Research Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Cina, 030000
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Cina, 710061
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Cina, 710068
- Research Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Sichuan, Cina, 610072
- Research Site
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-
Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300020
- Research Site
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300052
- Research Site
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Tianjin, Tianjin Municipality, Cina, 300190
- Research Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Cina, 650034
- Research Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Popolazione dello studio:
Numero di pazienti (stima): 1000; Criterio di inclusione
- Pazienti di qualsiasi età;
- EPN diagnosticata con percentuale rilevata di cellule clone EPN pari ad almeno l'1%;
- Il paziente o la sua famiglia devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione
- Trattamento attuale o precedente con un inibitore del complemento non eculizumab;
- Pazienti coinvolti in altri studi clinici sulla EPN.
- Impossibile fornire il consenso informato scritto.
Descrizione
Criterio di inclusione
- Pazienti di qualsiasi età;
- EPN diagnosticata con percentuale rilevata di cellule clone EPN pari ad almeno l'1%;
- Il paziente o la sua famiglia devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione
- Trattamento attuale o precedente con un inibitore del complemento non eculizumab;
- Pazienti coinvolti in altri studi clinici sulla EPN.
- Impossibile fornire il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Emolisi: la concentrazione di LDH cambia ad ogni visita rispetto al basale, di tutti i pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
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Caratterizzare la progressione della EPN
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12 mesi
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Numero e percentuale di pazienti con trombosi nel follow-up
Lasso di tempo: 12 mesi
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Caratterizzare la progressione della EPN
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12 mesi
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numero medio di unità di globuli rossi concentrati trasfusi al mese, di tutti i pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
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Caratterizzare la progressione della EPN
|
12 mesi
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Numero e percentuale di pazienti con insufficienza renale nel follow-up
Lasso di tempo: 12 mesi
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Caratterizzare la progressione della EPN
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12 mesi
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Numero e percentuale di pazienti con ipertensione polmonare nel follow-up
Lasso di tempo: 12 mesi
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Caratterizzare la progressione della EPN
|
12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero e percentuale di pazienti con ciascun sintomo di interesse nel follow-up
Lasso di tempo: 12 mesi
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Descrivere le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da EPN in Cina
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12 mesi
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Dati demografici al basale di tutti i pazienti
Lasso di tempo: linea di base
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Descrivere le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da EPN in Cina
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linea di base
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Numero e percentuale di pazienti che hanno ricevuto ciascun tipo di metodo di trattamento al basale e ciascuna visita durante il follow-up, inclusi glucocorticoidi, trasfusione di globuli rossi, altri trattamenti di supporto, trapianto di midollo osseo, eculizumab, di tutti i pazienti
Lasso di tempo: 12 mesi
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Descrivere il modello di trattamento della EPN in Cina
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12 mesi
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Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) di EPN tra i pazienti trattati con eculizumab
Lasso di tempo: 12 mesi
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Descrivere la sicurezza del trattamento con Eculizumab tramite eventi avversi gravi
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12 mesi
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Statistiche descrittive standard dello stato di gravidanza
Lasso di tempo: 12 mesi
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Descrivere le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da EPN in Cina
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12 mesi
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Statistiche descrittive standard dello stato di lattazione
Lasso di tempo: 12 mesi
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Descrivere le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da EPN in Cina
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12 mesi
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Statistiche descrittive standard della classificazione EPN
Lasso di tempo: 12 mesi
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Descrivere le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da EPN in Cina
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12 mesi
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Statistiche descrittive standard dei risultati della citometria a flusso
Lasso di tempo: 12 mesi
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Descrivere le caratteristiche cliniche dei pazienti affetti da EPN in Cina
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La concentrazione di LDH varia ad ogni visita rispetto al basale della EPN tra i pazienti trattati con eculizumab
Lasso di tempo: 12 mesi
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Obiettivo esplorativo: caratterizzare la progressione della EPN tra i pazienti trattati con eculizumab
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12 mesi
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Numero e percentuale di pazienti con trombosi nel follow-up tra i pazienti trattati con eculizumab
Lasso di tempo: 12 mesi
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Obiettivo esplorativo: caratterizzare la progressione della EPN tra i pazienti trattati con eculizumab
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12 mesi
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numero medio di unità di globuli rossi concentrati trasfusi al mese entro 12 mesi v
Lasso di tempo: 12 mesi
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Obiettivo esplorativo: caratterizzare la progressione della EPN tra i pazienti trattati con eculizumab
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12 mesi
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Numero e percentuale di pazienti con insufficienza renale nel follow-up tra i pazienti trattati con eculizumab
Lasso di tempo: 12 mesi
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Obiettivo esplorativo: caratterizzare la progressione della EPN tra i pazienti trattati con eculizumab
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12 mesi
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Numero e percentuale di pazienti con ipertensione polmonare (IP) in follow-up tra i pazienti trattati con eculizumab
Lasso di tempo: 12 mesi
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Obiettivo esplorativo: caratterizzare la progressione della EPN tra i pazienti trattati con eculizumab
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D7414R00001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l’accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta Vivli.org. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione dalla AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
"Sì" indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno approvate.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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