Une étude observationnelle prospective multicentrique dans le monde réel sur l'HPN en Chine (ReWoPNH)
Une étude observationnelle prospective multicentrique dans le monde réel sur l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) en Chine
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) est une maladie acquise ultra-rare et potentiellement mortelle des cellules souches hématopoïétiques pluripotentes et peut donc affecter les érythrocytes, les leucocytes, les thrombocytes et probablement certaines cellules endothéliales. Ces cellules souches hématopoïétiques ont acquis une mutation somatique dans le phosphatidylinositol glycane de classe A (PIG-A). Ce gène est nécessaire à la synthèse de l'ancre glycosyl phosphatidyl-inositol (GPI), nécessaire pour fixer certaines protéines à la membrane des cellules sanguines. . Par conséquent, un manque de deux protéines régulatrices du complément importantes est observé à la surface cellulaire : le « facteur accélérant la décroissance » (DAF), également appelé « CD55 » et « l'inhibiteur membranaire de la lyse réactive » (MIRL), également appelé « CD59 ». , les globules rouges sont plus vulnérables à l’attaque du produit d’activation du complément MAC (complexe d’attaque membranaire du complément). Cela conduit à une hémolyse intravasculaire médiée par le complément. La prédisposition à la thrombose veineuse, à l'anémie hémolytique, à la thrombocytopénie complète et à la thrombose sont les trois principales caractéristiques de la maladie. Son incidence n'est pas vraiment connue mais estimée à 0,1~0,6/100 000 personnes/an, et la prévalence est estimée à 1 à 4 cas/100 000 personnes/an. L'HPN figurait dans le premier catalogue des maladies rares en Chine et son incidence était auparavant de 1/100 000 personnes/an, avec un pic d'apparition entre 20 et 40 ans.
L'HPN peut être classée en 3 formes différentes : l'HPN classique, l'HPN associée à une anémie aplasique (PNH-AA) et l'HPN subclinique, en fonction des caractéristiques cliniques, des caractéristiques de la moelle osseuse et de la taille du clone mutant. Le traitement traditionnel de l'HPN vise toujours à « protéger » le clone de l'HPN, à réduire l'attaque et la destruction du complément et à atténuer l'hémolyse grâce à un traitement de soutien symptomatique. Lors d'épisodes hémolytiques aigus, des glucocorticoïdes surrénaliens pourraient être administrés, complétés par des stabilisants de la membrane cellulaire, de l'acide folique et des médicaments alcalins. En cas de syndrome HPN-AA, un traitement par androgènes et immunosuppresseurs peut être utilisé ; un traitement anticoagulant et un traitement par héparine doivent être administrés en cas de survenue d'une thrombose ; d'autres traitements symptomatiques de soutien comprennent la transfusion de globules rouges et de plaquettes si nécessaire ainsi que des médicaments antibactériens en cas d'infection. La transplantation de moelle osseuse est le seul traitement curatif de l'HPN que présuppose, mais le patient doit d'abord obtenir une rémission complète grâce à la chimiothérapie et un donneur approprié est nécessaire.
Outre les soins de soutien, les orientations/consensus mondiaux recommandent également l'éculizumab, un inhibiteur du complément C5, comme méthode de traitement, et son utilisation pourrait améliorer considérablement le taux de survie à 5 ans, à 95,5 %. Eculizuma est un anticorps anti-C5 humanisé, premier de sa classe, qui se lie avec une haute affinité au C5 et bloque la formation terminale du complément C5a et C5b-9, réduisant ainsi l'activation chronique incontrôlée du complément et ses conséquences. L'éculizumab a été approuvé pour le traitement de l'HPN par la National Medical Products Administration en août 2022.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Hangzhou, Chine
- Research Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Chine, 230002
- Research Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100000
- Research Site
-
Beijing, Beijing Municipality, Chine, 100044
- Research Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510180
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Chine, 510515
- Research Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Chine, 530021
- Research Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Chine, 550004
- Research Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Chine, 050000
- Research Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chine, 150001
- Research Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Chine, 463599
- Research Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Hubei, Chine, 430000
- Research Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chine, 410008
- Research Site
-
Changsha, Hunan, Chine, 410005
- Research Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Chine, 210029
- Research Site
-
Nantong, Jiangsu, Chine, 226001
- Research Site
-
Xuzhou, Jiangsu, Chine, 221002
- Research Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- Research Site
-
Nanchang, Jiangxi, Chine, 330008
- Research Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chine, 130021
- Research Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
- Research Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chine, 250000
- Research Site
-
Qingdao, Shandong, Chine, 266000
- Research Site
-
Zibo, Shandong, Chine, 255090
- Research Site
-
-
Shangdong
-
Linyi, Shangdong, Chine, 276034
- Research Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200040
- Research Site
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Chine, 200336
- Research Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Chine, 030000
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Chine, 710061
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Chine, 710068
- Research Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Sichuan, Chine, 610072
- Research Site
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300020
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300052
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Chine, 300190
- Research Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Chine, 650034
- Research Site
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Population étudiée :
Nombre de patients (estimation) : 1000 ; Critère d'intégration
- Patients de tout âge ;
- HPN diagnostiquée avec proportion détectée de cellules clones d'HPN d'au moins 1 % ;
- Le patient ou la famille du patient doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion
- Traitement actuel ou antérieur avec un inhibiteur du complément autre que l'éculizumab ;
- Patients participant à d’autres essais cliniques sur l’HPN.
- Incapable de donner un consentement éclairé écrit.
La description
Critère d'intégration
- Patients de tout âge ;
- HPN diagnostiquée avec proportion détectée de cellules clones d'HPN d'au moins 1 % ;
- Le patient ou la famille du patient doit être disposé et capable de donner son consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion
- Traitement actuel ou antérieur avec un inhibiteur du complément autre que l'éculizumab ;
- Patients participant à d’autres essais cliniques sur l’HPN.
- Incapable de donner un consentement éclairé écrit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Hémolyse : la concentration de LDH change à chaque visite par rapport au départ, chez tous les patients
Délai: 12 mois
|
Caractériser la progression de l’HPN
|
12 mois
|
|
Nombre et pourcentage de patients présentant une thrombose au cours du suivi
Délai: 12 mois
|
Caractériser la progression de l’HPN
|
12 mois
|
|
nombre moyen d'unités de concentrés de globules rouges transfusées par mois, pour tous les patients
Délai: 12 mois
|
Caractériser la progression de l’HPN
|
12 mois
|
|
Nombre et pourcentage de patients atteints d'insuffisance rénale au cours du suivi
Délai: 12 mois
|
Caractériser la progression de l’HPN
|
12 mois
|
|
Nombre et pourcentage de patients souffrant d'hypertension pulmonaire au cours du suivi
Délai: 12 mois
|
Caractériser la progression de l’HPN
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre et pourcentage de patients présentant chaque symptôme d'intérêt au cours du suivi
Délai: 12 mois
|
Décrire les caractéristiques cliniques des patients atteints d'HPN en Chine
|
12 mois
|
|
Données démographiques au départ de tous les patients
Délai: ligne de base
|
Décrire les caractéristiques cliniques des patients atteints d'HPN en Chine
|
ligne de base
|
|
Nombre et pourcentage de patients recevant chaque type de méthode de traitement au départ et chaque visite au cours du suivi, y compris les glucocorticoïdes, la transfusion de globules rouges, tout autre traitement de soutien, la greffe de moelle osseuse, l'éculizumab, de tous les patients
Délai: 12 mois
|
Décrire le modèle de traitement de l'HPN en Chine
|
12 mois
|
|
Tous les événements indésirables graves (EIG) de l'HPN chez les patients traités par l'éculizumab
Délai: 12 mois
|
Décrire la sécurité du traitement par Eculizumab via les événements indésirables graves
|
12 mois
|
|
Statistiques descriptives standard de l'état de grossesse
Délai: 12 mois
|
Décrire les caractéristiques cliniques des patients atteints d'HPN en Chine
|
12 mois
|
|
Statistiques descriptives standard de l'état de lactation
Délai: 12 mois
|
Décrire les caractéristiques cliniques des patients atteints d'HPN en Chine
|
12 mois
|
|
Statistiques descriptives standards de la classification HPN
Délai: 12 mois
|
Décrire les caractéristiques cliniques des patients atteints d'HPN en Chine
|
12 mois
|
|
Statistiques descriptives standard des résultats de cytométrie en flux
Délai: 12 mois
|
Décrire les caractéristiques cliniques des patients atteints d'HPN en Chine
|
12 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La concentration de LDH change à chaque visite par rapport à l'HPN initiale chez les patients traités par l'éculizumab
Délai: 12 mois
|
Objectif exploratoire : Caractériser la progression de l'HPN chez les patients traités par l'éculizumab
|
12 mois
|
|
Nombre et pourcentage de patients présentant une thrombose au cours du suivi parmi les patients traités par l'éculizumab
Délai: 12 mois
|
Objectif exploratoire : Caractériser la progression de l'HPN chez les patients traités par l'éculizumab
|
12 mois
|
|
nombre moyen d'unités de concentrés de globules rouges transfusées par mois sur une période de 12 mois v
Délai: 12 mois
|
Objectif exploratoire : Caractériser la progression de l'HPN chez les patients traités par l'éculizumab
|
12 mois
|
|
Nombre et pourcentage de patients atteints d'insuffisance rénale faisant l'objet d'un suivi parmi les patients traités par l'éculizumab
Délai: 12 mois
|
Objectif exploratoire : Caractériser la progression de l'HPN chez les patients traités par l'éculizumab
|
12 mois
|
|
Nombre et pourcentage de patients souffrant d'hypertension pulmonaire (HTP) faisant l'objet d'un suivi parmi les patients traités par l'éculizumab
Délai: 12 mois
|
Objectif exploratoire : Caractériser la progression de l'HPN chez les patients traités par l'éculizumab
|
12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D7414R00001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l’accès aux données individuelles anonymisées au niveau des patients provenant des essais cliniques parrainés par le groupe de sociétés AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
« Oui » indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront approuvées.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .