Um estudo observacional, multicêntrico, prospectivo e do mundo real para HPN na China (ReWoPNH)
Um estudo observacional, multicêntrico, prospectivo e do mundo real para hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) na China
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é um distúrbio adquirido ultra-raro e com risco de vida das células-tronco hematopoiéticas pluripotentes e, portanto, pode afetar eritrócitos, leucócitos, trombócitos e provavelmente algumas células endoteliais. Essas células-tronco hematopoiéticas adquiriram uma mutação somática no fosfatidilinositol glicano classe A (PIG-A). Este gene é necessário para a síntese da âncora glicosil fosfatidil-inositol (GPI), que é necessária para fixar algumas proteínas à membrana das células sanguíneas . Portanto, observa-se uma falta de duas importantes proteínas reguladoras do complemento na superfície celular: o 'fator acelerador de decaimento' (DAF), também chamado de 'CD55' e o 'inibidor de membrana de lise reativa' (MIRL), também chamado de 'CD59'. , os glóbulos vermelhos são mais vulneráveis ao ataque do produto de ativação do complemento MAC (complexo de ataque à membrana do complemento). Isto leva a uma hemólise intravascular mediada pelo complemento. A predisposição para trombose venosa, anemia hemolítica, trombocitopenia completa e trombose são as três principais características da doença. Sua incidência não é realmente conhecida, mas estimada em 0,1~0,6/100 000 pessoas/ano, e a prevalência é estimada em 1 a 4 casos/100.000 pessoas/ano. A HPN foi listada no Primeiro Catálogo de Doenças Raras na China, e sua incidência foi relatada anteriormente como sendo de 1/100.000 pessoas/ano, com pico de início na idade de 20 a 40 anos.
A HPN pode ser classificada em três formas diferentes: HPN clássica, HPN associada à anemia aplástica (PNH-AA) e HPN subclínica, com base nas características clínicas, nas características da medula óssea e no tamanho do clone mutante. O tratamento tradicional da HPN ainda visa “proteger” o clone da HPN, reduzindo o ataque e a destruição do complemento e aliviando a hemólise com terapia de suporte sintomática. Nos episódios hemolíticos agudos, podem ser administrados glicocorticóides adrenais, complementados com estabilizadores de membrana celular, ácido fólico e drogas alcalinas. No caso da síndrome HPN-AA, pode ser utilizado tratamento com andrógenos e imunossupressores; anticoagulação e terapia com heparina devem ser administradas para a ocorrência de trombose; outros tratamentos de suporte sintomáticos incluem transfusão de glóbulos vermelhos e plaquetas, se necessário, bem como medicamentos antibacterianos em caso de infecção. O transplante de medula óssea é a única terapia curativa para HPN que pressupõe, mas o paciente precisa primeiro alcançar a remissão completa com quimioterapia e é necessário um doador adequado.
Além dos cuidados de suporte, a orientação/consenso global também recomenda o inibidor do complemento C5, Eculizumab, como método de tratamento, e a sua utilização pode melhorar significativamente a taxa de sobrevivência aos 5 anos para 95,5%. Eculizumaé um anticorpo anti-C5 humanizado, de primeira classe, que se liga com alta afinidade ao C5 e bloqueia a formação terminal do complemento-C5a e C5b-9, reduzindo a ativação crônica descontrolada do complemento e suas consequências. O eculizumabe foi aprovado para HPN pela Administração Nacional de Produtos Médicos em agosto de 2022.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Hangzhou, China
- Research Site
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Anhui
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Hefei, Anhui, China, 230002
- Research Site
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100000
- Research Site
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100044
- Research Site
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- Research Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510180
- Research Site
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Guangzhou, Guangdong, China, 510515
- Research Site
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Guangxi
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Nanning, Guangxi, China, 530021
- Research Site
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China, 550004
- Research Site
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Hebei
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Shijiazhuang, Hebei, China, 050000
- Research Site
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150001
- Research Site
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450003
- Research Site
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Zhengzhou, Henan, China, 450052
- Research Site
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Zhengzhou, Henan, China, 463599
- Research Site
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Research Site
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Wuhan, Hubei, China, 430000
- Research Site
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Research Site
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Changsha, Hunan, China, 410005
- Research Site
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Research Site
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Nantong, Jiangsu, China, 226001
- Research Site
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221002
- Research Site
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Research Site
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Nanchang, Jiangxi, China, 330008
- Research Site
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130021
- Research Site
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110001
- Research Site
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250000
- Research Site
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Qingdao, Shandong, China, 266000
- Research Site
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Zibo, Shandong, China, 255090
- Research Site
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Shangdong
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Linyi, Shangdong, China, 276034
- Research Site
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200040
- Research Site
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200336
- Research Site
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 030000
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, China, 710061
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, China, 710068
- Research Site
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Sichuan, China, 610072
- Research Site
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300020
- Research Site
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300052
- Research Site
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300190
- Research Site
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 650034
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
População do estudo:
Número de pacientes (estimativa): 1000; Critério de inclusão
- Pacientes de qualquer idade;
- HPN diagnosticada com proporção detectada de células clones de HPN de pelo menos 1%;
- O paciente ou a família do paciente devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão
- Tratamento atual ou anterior com inibidor do complemento não eculizumabe;
- Pacientes em outros ensaios clínicos de HPN.
- Incapaz de dar consentimento informado por escrito.
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes de qualquer idade;
- HPN diagnosticada com proporção detectada de células clones de HPN de pelo menos 1%;
- O paciente ou a família do paciente devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão
- Tratamento atual ou anterior com inibidor do complemento não eculizumabe;
- Pacientes em outros ensaios clínicos de HPN.
- Incapaz de dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hemólise:Concentração de alterações de LDH em cada visita desde o início, de todos os pacientes
Prazo: 12 meses
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Para caracterizar a progressão da HPN
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12 meses
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Número e porcentagem de pacientes com trombose em acompanhamento
Prazo: 12 meses
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Para caracterizar a progressão da HPN
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12 meses
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número médio de unidades de concentrado de hemácias transfundidas por mês, de todos os pacientes
Prazo: 12 meses
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Para caracterizar a progressão da HPN
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12 meses
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Número e porcentagem de pacientes com insuficiência renal em acompanhamento
Prazo: 12 meses
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Para caracterizar a progressão da HPN
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12 meses
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Número e porcentagem de pacientes com hipertensão pulmonar em acompanhamento
Prazo: 12 meses
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Para caracterizar a progressão da HPN
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número e porcentagem de pacientes com cada sintoma de interesse no acompanhamento
Prazo: 12 meses
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Descrever as características clínicas de pacientes com HPN na China
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12 meses
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Dados demográficos no início do estudo de todos os pacientes
Prazo: linha de base
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Descrever as características clínicas de pacientes com HPN na China
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linha de base
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Número e porcentagem de pacientes que receberam cada tipo de método de tratamento no início do estudo e em cada consulta durante o acompanhamento, incluindo glicocorticóide, transfusão de glóbulos vermelhos, outro tratamento de suporte, transplante de medula óssea, eculizumabe, de todos os pacientes
Prazo: 12 meses
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Descrever o padrão de tratamento da HPN na China
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12 meses
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Todos os eventos adversos graves (EAGs) de HPN entre pacientes tratados com eculizumabe
Prazo: 12 meses
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Descrever a segurança do tratamento com Eculizumabe por meio de eventos adversos graves
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12 meses
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Estatísticas descritivas padrão do estado de gravidez
Prazo: 12 meses
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Descrever as características clínicas de pacientes com HPN na China
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12 meses
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Estatísticas descritivas padrão do estado de lactação
Prazo: 12 meses
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Descrever as características clínicas de pacientes com HPN na China
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12 meses
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Estatística descritiva padrão da classificação da HPN
Prazo: 12 meses
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Descrever as características clínicas de pacientes com HPN na China
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12 meses
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Estatísticas descritivas padrão dos resultados da citometria de fluxo
Prazo: 12 meses
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Descrever as características clínicas de pacientes com HPN na China
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A concentração de alterações de LDH em cada visita desde o valor basal da HPN entre pacientes tratados com eculizumabe
Prazo: 12 meses
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Objetivo exploratório: Caracterizar a progressão da HPN entre pacientes tratados com eculizumabe
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12 meses
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Número e porcentagem de pacientes com trombose em acompanhamento entre pacientes tratados com eculizumabe
Prazo: 12 meses
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Objetivo exploratório: Caracterizar a progressão da HPN entre pacientes tratados com eculizumabe
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12 meses
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número médio de unidades de concentrado de hemácias transfundidas por mês em 12 meses v
Prazo: 12 meses
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Objetivo exploratório: Caracterizar a progressão da HPN entre pacientes tratados com eculizumabe
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12 meses
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Número e porcentagem de pacientes com insuficiência renal em acompanhamento entre pacientes tratados com eculizumabe
Prazo: 12 meses
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Objetivo exploratório: Caracterizar a progressão da HPN entre pacientes tratados com eculizumabe
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12 meses
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Número e porcentagem de pacientes com hipertensão pulmonar (HP) em acompanhamento entre pacientes tratados com eculizumabe
Prazo: 12 meses
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Objetivo exploratório: Caracterizar a progressão da HPN entre pacientes tratados com eculizumabe
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D7414R00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação Vivli.org. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
“Sim” indica que o AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão aprovadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
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