Реальное многоцентровое проспективное наблюдательное исследование ПНГ в Китае (ReWoPNH)

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) является ультраредким и опасным для жизни приобретенным заболеванием плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток и, следовательно, может поражать эритроциты, лейкоциты, тромбоциты и, возможно, некоторые эндотелиальные клетки. Эти гемопоэтические стволовые клетки приобрели соматическую мутацию в фосфатидилинозитолгликане класса А (PIG-A). Этот ген необходим для синтеза гликозилфосфатидилинозитолового (GPI) якоря, который необходим для прикрепления некоторых белков к мембране клеток крови. . Таким образом, на поверхности клетки наблюдается недостаток двух важных белков-регуляторов комплемента: «фактора ускорения распада» (DAF), также называемого «CD55», и «мембранного ингибитора реактивного лизиса» (MIRL), также называемого «CD59». эритроциты более уязвимы к атаке продукта активации комплемента MAC (комплекс атаки на мембрану комплемента). Это приводит к опосредованному комплементом внутрисосудистому гемолизу. Предрасположенность к венозным тромбозам, гемолитической анемии, полной тромбоцитопении и тромбозу являются тремя основными характеристиками заболевания. Его частота на самом деле неизвестна, но оценивается в 0,1 ~ 0,6/100. 000 человек в год, а распространенность оценивается в 1–4 случая на 100 000 человек в год. ПНГ была внесена в Первый каталог редких заболеваний Китая, и ранее сообщалось, что ее заболеваемость составляет 1/100 000 человек в год, пиковый возраст начала 20–40 лет.

ПНГ можно разделить на 3 различные формы: классическую ПНГ, ПНГ, связанную с апластической анемией (ПНГ-АА), и субклиническую ПНГ, в зависимости от клинических особенностей, характеристик костного мозга и размера мутантного клона. Традиционное лечение ПНГ по-прежнему направлено на «защиту» клона ПНГ, уменьшение атаки и разрушения комплемента и облегчение гемолиза с помощью симптоматической поддерживающей терапии. При острых гемолитических эпизодах можно назначать глюкокортикоиды надпочечников в сочетании со стабилизаторами клеточных мембран, фолиевой кислотой и щелочными препаратами. При синдроме ПНГ-АА можно использовать лечение андрогенами и иммунодепрессантами; при возникновении тромбоза следует назначить антикоагулянтную терапию и терапию гепарином; другие симптоматические поддерживающие методы лечения включают переливание эритроцитов и тромбоцитов при необходимости, а также антибактериальные препараты в случае инфекции. Трансплантация костного мозга является единственным методом лечения ПНГ, но пациенту необходимо сначала достичь полной ремиссии с помощью химиотерапии, а также необходим подходящий донор.

Помимо поддерживающей терапии, глобальные рекомендации/консенсус также рекомендуют ингибитор комплемента C5 экулизумаб в качестве метода лечения, и его использование может значительно улучшить 5-летнюю выживаемость до 95,5%. Экулизумабис — первое в своем классе гуманизированное антитело против C5, которое с высокой аффинностью связывается с C5 и блокирует образование концевого комплемента C5a и C5b-9, уменьшая хроническую неконтролируемую активацию комплемента и ее последствия. Экулизумаб был одобрен Национальным управлением медицинской продукции для лечения ПНГ в августе 2022 года.