Reálná, multicentrická, prospektivní, observační studie pro PNH v Číně (ReWoPNH)
Reálná, multicentrická, prospektivní, observační studie paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) v Číně
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je ultravzácná a život ohrožující získaná porucha pluripotentní krvetvorné kmenové buňky, a proto může postihnout erytrocyty, leukocyty, trombocyty a pravděpodobně i některé endoteliální buňky. Tyto hematopoetické kmenové buňky získaly somatickou mutaci ve fosfatidylinositolglykanu třídy A (PIG-A) Tento gen je nutný pro syntézu glykosylfosfatidyl-inositolové (GPI) kotvy, která je nezbytná pro připojení některých proteinů k membráně krevních buněk . Proto je na buněčném povrchu pozorován nedostatek dvou důležitých regulačních proteinů komplementu: „decay-accelerating factor“ (DAF), také nazývaný „CD55“ a „membránový inhibitor reaktivní lýzy“ (MIRL), také nazývaný „CD59“. červené krvinky jsou zranitelnější vůči útoku produktu aktivace komplementu MAC (komplex komplementového membránového útoku). To vede k intravaskulární hemolýze zprostředkované komplementem. Predispozice k žilní trombóze, hemolytické anémii, kompletní trombocytopenii a trombóze jsou tři hlavní charakteristiky onemocnění. Jeho výskyt není ve skutečnosti znám, ale odhaduje se na 0,1~0,6/100 000 osob/rok a prevalence se odhaduje na 1~4 případy/100 000 osob/rok. PNH byla uvedena v Prvním katalogu vzácných onemocnění v Číně a její incidence byla dříve hlášena jako 1/100 000 osob/rok, vrchol nástupu je 20–40 let.
PNH lze klasifikovat do 3 různých forem: klasický PNH, PNH spojený s aplastickou anémií (PNH-AA) a subklinický PNH na základě klinických znaků, charakteristik kostní dřeně a velikosti mutantního klonu. Tradiční léčba PNH je stále zaměřena na „ochranu“ PNH klonu, snížení ataku a destrukce komplementu a zmírnění hemolýzy pomocí symptomatické podpůrné terapie. U akutních hemolytických epizod lze podávat adrenální glukokortikoidy doplněné stabilizátory buněčné membrány, kyselinou listovou a alkalickými léky. V případě syndromu PNH-AA lze použít léčbu androgeny a imunosupresivy; při výskytu trombózy by měla být podána antikoagulační a heparinová terapie; další symptomatická podpůrná léčba zahrnuje transfuzi červených krvinek a krevních destiček v případě potřeby a antibakteriální léky v případě infekce. Transplantace kostní dřeně je jedinou kurativní terapií PNH, která předpokládá, ale pacient potřebuje nejprve dosáhnout kompletní remise chemoterapií a je potřeba vhodného dárce.
Kromě podpůrné péče globální doporučení/konsenzus doporučují jako léčebnou metodu také inhibitor komplementu C5 Eculizumab a jeho použití by mohlo významně zlepšit 5leté přežití na 95,5 %. Eculizumabis je humanizovaná, první ve své třídě, anti-C5 protilátka, která se váže s vysokou afinitou k C5 a blokuje tvorbu terminálního komplementu-C5a a C5b-9, čímž snižuje chronickou nekontrolovanou aktivaci komplementu a její důsledky. Eculizumab byl schválen pro PNH Národní správou léčivých přípravků v srpnu 2022.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hangzhou, Čína
- Research Site
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Čína, 230002
- Research Site
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100000
- Research Site
-
Beijing, Beijing Municipality, Čína, 100044
- Research Site
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510180
- Research Site
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
- Research Site
-
-
Guangxi
-
Nanning, Guangxi, Čína, 530021
- Research Site
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Čína, 550004
- Research Site
-
-
Hebei
-
Shijiazhuang, Hebei, Čína, 050000
- Research Site
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 150001
- Research Site
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450003
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- Research Site
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 463599
- Research Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430000
- Research Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína, 410008
- Research Site
-
Changsha, Hunan, Čína, 410005
- Research Site
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- Research Site
-
Nantong, Jiangsu, Čína, 226001
- Research Site
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221002
- Research Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- Research Site
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330008
- Research Site
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Čína, 130021
- Research Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110001
- Research Site
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 250000
- Research Site
-
Qingdao, Shandong, Čína, 266000
- Research Site
-
Zibo, Shandong, Čína, 255090
- Research Site
-
-
Shangdong
-
Linyi, Shangdong, Čína, 276034
- Research Site
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200040
- Research Site
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200336
- Research Site
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 030000
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Čína, 710061
- Research Site
-
Xi’an, Shanxi, Čína, 710068
- Research Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610072
- Research Site
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300020
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300052
- Research Site
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Čína, 300190
- Research Site
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína, 650034
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studijní populace:
Počet pacientů (odhad): 1000; Kritéria pro zařazení
- Pacienti jakéhokoli věku;
- Diagnostikovaná PNH s detekovaným podílem buněk klonu PNH alespoň 1 %;
- Pacient nebo jeho rodina musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Současná nebo předchozí léčba neeculizumabovým inhibitorem komplementu;
- Pacienti v jiných klinických studiích PNH.
- Nelze dát písemný informovaný souhlas.
Popis
Kritéria pro zařazení
- Pacienti jakéhokoli věku;
- Diagnostikovaná PNH s detekovaným podílem buněk klonu PNH alespoň 1 %;
- Pacient nebo jeho rodina musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Současná nebo předchozí léčba neeculizumabovým inhibitorem komplementu;
- Pacienti v jiných klinických studiích PNH.
- Nelze dát písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hemolýza: Koncentrace změn LDH při každé návštěvě od výchozího stavu u všech pacientů
Časové okno: 12 měsíců
|
Charakterizovat progresi PNH
|
12 měsíců
|
|
Počet a procento pacientů s trombózou v rámci sledování
Časové okno: 12 měsíců
|
Charakterizovat progresi PNH
|
12 měsíců
|
|
průměrný počet jednotek zabalených červených krvinek podaných transfuzí za měsíc ze všech pacientů
Časové okno: 12 měsíců
|
Charakterizovat progresi PNH
|
12 měsíců
|
|
Počet a procento pacientů se selháním ledvin v rámci sledování
Časové okno: 12 měsíců
|
Charakterizovat progresi PNH
|
12 měsíců
|
|
Počet a procento pacientů s plicní hypertenzí v rámci sledování
Časové okno: 12 měsíců
|
Charakterizovat progresi PNH
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a procento pacientů s každým příznakem zájmu v rámci sledování
Časové okno: 12 měsíců
|
Popsat klinické charakteristiky pacientů s PNH v Číně
|
12 měsíců
|
|
Demografie na začátku všech pacientů
Časové okno: základní linie
|
Popsat klinické charakteristiky pacientů s PNH v Číně
|
základní linie
|
|
Počet a procento pacientů, kteří dostávali každý typ léčebné metody na začátku a při každé návštěvě v rámci sledování, včetně glukokortikoidů, transfuze červených krvinek, jiné podpůrné léčby, transplantace kostní dřeně, eculizumabu, ze všech pacientů
Časové okno: 12 měsíců
|
Popsat způsob léčby PNH v Číně
|
12 měsíců
|
|
Všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) PNH u pacientů léčených eculizumabem
Časové okno: 12 měsíců
|
Popsat bezpečnost léčby ekulizumabem prostřednictvím závažných nežádoucích příhod
|
12 měsíců
|
|
Standardní popisná statistika stavu těhotenství
Časové okno: 12 měsíců
|
Popsat klinické charakteristiky pacientů s PNH v Číně
|
12 měsíců
|
|
Standardní popisná statistika stavu laktace
Časové okno: 12 měsíců
|
Popsat klinické charakteristiky pacientů s PNH v Číně
|
12 měsíců
|
|
Standardní popisná statistika klasifikace PNH
Časové okno: 12 měsíců
|
Popsat klinické charakteristiky pacientů s PNH v Číně
|
12 měsíců
|
|
Standardní popisná statistika výsledků průtokové cytometrie
Časové okno: 12 měsíců
|
Popsat klinické charakteristiky pacientů s PNH v Číně
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace změn LDH při každé návštěvě od výchozí hodnoty PNH u pacientů léčených eculizumabem
Časové okno: 12 měsíců
|
Výzkumný cíl: Charakterizovat progresi PNH u pacientů léčených eculizumabem
|
12 měsíců
|
|
Počet a procento pacientů s trombózou v rámci sledování mezi pacienty léčenými eculizumabem
Časové okno: 12 měsíců
|
Výzkumný cíl: Charakterizovat progresi PNH u pacientů léčených eculizumabem
|
12 měsíců
|
|
průměrný počet jednotek zabalených červených krvinek transfundovaných za měsíc během 12 měsíců v
Časové okno: 12 měsíců
|
Výzkumný cíl: Charakterizovat progresi PNH u pacientů léčených eculizumabem
|
12 měsíců
|
|
Počet a procento pacientů se selháním ledvin v rámci sledování mezi pacienty léčenými eculizumabem
Časové okno: 12 měsíců
|
Výzkumný cíl: Charakterizovat progresi PNH u pacientů léčených eculizumabem
|
12 měsíců
|
|
Počet a procento pacientů s plicní hypertenzí (PH) v rámci sledování mezi pacienty léčenými eculizumabem
Časové okno: 12 měsíců
|
Výzkumný cíl: Charakterizovat progresi PNH u pacientů léčených eculizumabem
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D7414R00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu Vivli.org. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
„Ano“ znamená, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou schváleny.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Paroxysmální noční hemoglobinurie
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Zápis na pozvánkuMyelodysplastické syndromy | Nemoci kostní dřeně | Poruchy selhání kostní dřeně | VEXAS syndrom | Hemoglobinurea, paroxysmalSpojené státy
-
Hungarian University of Sports ScienceKafrelsheikh UniversityDokončenoÚnik moči | Enuresis NocturnalEgypt
-
University Hospital, GhentUniversity GhentZápis na pozvánkuKvalita života | Zácpa | Kvalita spánku | Nepříznivé zážitky z dětství | Příznaky dolních močových cest (LUTS) | Genitourinární problémy | Přechodová péče | Enuresis NocturnalBelgie