Lenvatinib Plus Tislelitsumabi ja CapeOX ensilinjan hoitona edistyneelle GC/GEJC:lle positiivisella PD-L1:llä ja alhaisella TME-pisteellä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja he noudattavat hyvin;
2. Yli 18-vuotiaat (mukaan lukien 18-vuotiaat), sukupuolta ei ole rajoitettu;
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (vaihe IV);
4. Kasvain, jolla on PD-L1-positiivinen ja pieni kasvaimen mikroympäristöpistemäärä (TMEScore)
5. eivät ole aiemmin saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa; Tai olet aiemmin saanut adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (kemoterapiaa/sädehoitoa) paranemistarkoituksessa ja kasvaimen uusiutumisaika > 6 kuukautta viimeisestä hoidosta
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2 pistettä;
7. Odotettu elossaoloaika ≥12 viikkoa;
8. Verikoe (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä) 1) Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×10^9/L, verihiutaleet ≥100×10^9/L, hemoglobiini ≥90g/L); 2) Maksan toimintakoe (aspartaattiaminotransferaasi ja glutamaattiaminotransferaasi ≤ 3 × ULN, bilirubiini ≤ 1,5 × ULN; Maksametastaasien tapauksessa AST ja ALT≤5 × ULN); 3) Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min);
9. Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin saanut hoitoa, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin, kuten anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet jne.;
2. Aiemmin saanut verisuonten vastaista pienimolekyylistä kohdennettua lääkehoitoa, kuten fukinitinibi, regofenibi jne.;
3. Sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa; sädehoito, radiotaajuusablaatio ja muut kasvainten tutkimuslääkkeet 2 viikon sisällä;
4. Saatu elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista (paitsi inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten);
5. Aiempi vakava intoleranssi tutkimukseen osallistuville lääkkeille (toisin sanoen jonkin näistä lääkkeistä 4. asteen toksisuus; muiden samanaikaisesti annettujen lääkkeiden luokan 3-4 toksisuus ei ole poissuljettu);
6. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;
7. HER2-positiivinen mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma;
8. Potilaalla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut tyvisolusyöpä, vaiheen I okasolusyöpä, in situ karsinooma, limakalvosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä);
9. Tunnetut aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeet;
10. Potilaat, jotka valmistautuvat elin- tai luuytimensiirtoon tai ovat aiemmin saaneet elin- tai luuydinsiirtoa;
11. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa;
12. Aiempi psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö tai huumeiden käyttö;
13. Tila, joka voi häiritä epäiltyjen lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa, kuten interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeeseen liittyvä keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta;
14. Tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus (paitsi potilaat, joiden sairaus on vakaa ja jotka eivät tarvitse systeemistä immunosuppressiivista hoitoa);
15. Potilaat, jotka tarvitsivat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk tehollinen prednisonin annos) tai muita immunosuppressiivisia aineita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimusjakson aikana. Lisämunuaisen hormonikorvaushoito paikallisilla tai inhaloitavilla steroideilla tai terapeuttinen prednisonin annos ≤ 10 mg/vrk sallittiin kuitenkin aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
16. Kaikki aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista infektionvastaista hoitoa, ilmaantuvat 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (esim. profylaktinen antibioottihoito, kuten virtsatieinfektioiden tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden hoitoon);
17. Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen hoitoa. Ekokardiografia osoitti, että vasemman kammion ejektiofraktio oli alle 50 %, mikä viittaa huonoon rytmihäiriön hallintaan.
18. Selkeät kliiniset verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus ja hemoptysis 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa. Tai laskimo/laskimotromboositapahtumien hoito edellisen 6 kuukauden aikana, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; Tarvitaan pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäkestoinen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk);
19. Mikä tahansa muu sairaus, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriotutkimus, jonka osalta on tutkijan harkinnan mukaan syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan aineen käyttöön;
20. Mikä tahansa, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkimuslääkettä saavat koehenkilöt, häiritä tutkimuslääkettä, koehenkilön turvallisuusarviointia tai tulosten tulkintaa;
21. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi.