Lenvatinib Plus Tislelizumab i CapeOX jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanej GC/GEJC z dodatnim wynikiem PD-L1 i niskim wynikiem TME

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu, podpisali świadomą zgodę i przestrzegali zaleceń;
2. Wiek powyżej 18 lat (w tym 18 lat), płeć nie jest ograniczona;
3. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany rak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (stadium IV);
4. Guz z dodatnim wynikiem PD-L1 i niskim wynikiem mikrośrodowiska guza (TMEscore)
5. nie otrzymywali wcześniej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej; Lub przebyli wcześniej terapię uzupełniającą lub neoadjuwantową (chemioterapię/radioterapię) w celu wyleczenia, a czas nawrotu nowotworu > 6 miesięcy od ostatniego leczenia
6. Stan sprawności ECOG 0-2 punkty;
7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
8. Badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni) 1) Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L, płytki krwi ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L); 2) Test czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminianowa ≤3×GGN, bilirubina ≤1,5×GGN; W przypadku przerzutów do wątroby AST i ALT≤5×GGN); 3) Czynność nerek (kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCr)≥60ml/min);
9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. wcześniej otrzymywana terapia ukierunkowana na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktu kontrolnego, taka jak przeciwciała anty-PD-1, przeciwciała anty-PD-L1, przeciwciała anty-CTLA-4 itp.;
2. otrzymywał wcześniej lek przeciwnaczyniowy ukierunkowany na drobnocząsteczki, taki jak fukwitynib, regofenib itp.;
3. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku; radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej i inne badane leki na nowotwory w ciągu 2 tygodni;
4. Otrzymano żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku (z wyjątkiem inaktywowanej szczepionki wirusowej przeciwko grypie sezonowej);
5. Historia ciężkiej nietolerancji leków objętych badaniem (tj. toksyczność 4. stopnia jednego z tych leków; nie wyklucza się toksyczności klasy 3-4 innych leków jednocześnie podawanych);
6. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek jego substancję pomocniczą;
7. rak żołądka HER2-dodatni lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego;
8. U pacjenta w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie występowały inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego w I stopniu zaawansowania, raka in situ, raka śródśluzówkowego i powierzchownego raka pęcherza moczowego);
9. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych;
10. Pacjenci, którzy przygotowują się do przeszczepu narządu lub szpiku kostnego lub przeszli go wcześniej;
11. Historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV);
12. Historia nadużywania substancji psychotropowych lub zażywania narkotyków;
13. Stan, który może zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzeń toksyczności płucnej związanej z lekiem, takiej jak śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc popromienne, zapalenie płuc związane z narkotykami lub ciężkie upośledzenie czynności płuc;
14. Znana czynna choroba autoimmunologiczna lub podejrzenie choroby autoimmunologicznej (z wyjątkiem pacjentów ze stabilną chorobą w chwili włączenia, którzy nie wymagają ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej);
15. Pacjenci wymagający ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów (skuteczna dawka prednizonu > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania. Dopuszczono jednak zastępczą terapię hormonalną nadnerczy za pomocą miejscowych lub wziewnych steroidów lub terapeutyczną dawkę prednizonu ≤ 10 mg/dobę w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej;
16. Każde aktywne zakażenie wymagające systematycznego leczenia przeciwinfekcyjnego występuje w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (należy spodziewać się profilaktycznej antybiotykoterapii, np. w przypadku infekcji dróg moczowych lub przewlekłej obturacyjnej choroby płuc);
17. Aktywna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem. Echokardiografia wykazała, że ​​frakcja wyrzutowa lewej komory była mniejsza niż 50%, co wskazywało na słabą kontrolę arytmii.
18. Wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna tendencja do krwawień i krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem. Lub leczenie zdarzeń zakrzepicy żylnej/żylnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak zdarzenia naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Wymagane jest długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną albo długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/d lub klopidogrel ≥75 mg/d);
19. Jakakolwiek inna choroba, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowe badanie laboratoryjne, w przypadku których, w ocenie badacza, istnieją podstawy, aby podejrzewać, że u pacjenta występuje choroba lub stan nieodpowiedni do stosowania badanego środka;
20. Wszystko, co w opinii badacza mogłoby narazić na ryzyko uczestników otrzymujących badany lek, zakłócać działanie badanego leku, ocenę bezpieczeństwa uczestnika lub interpretację wyników;
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, które mogą zajść w ciążę.