Lenvatinib Plus Tislelizumab a CapeOX jako léčba první linie pro pokročilou GC/GEJC s pozitivním PD-L1 a nízkým skóre TME

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se studie dobrovolně účastnili, podepsali informovaný souhlas a měli dobrou spolupráci;
2. Věk nad 18 let (včetně 18 let), pohlaví není omezeno;
3. Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený pokročilý karcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (stadium IV);
4. Nádor s pozitivním PD-L1 a nízkým skóre mikroprostředí nádoru (TMEscore)
5. dosud neužívali systémovou protinádorovou léčbu; Nebo jste v minulosti dostávali adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu (chemoterapii/radioterapii) za účelem vyléčení a doba recidivy nádoru > 6 měsíců od poslední léčby
6. stav výkonnosti ECOG 0-2 body;
7. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
8. Krevní test (bez krevní transfuze do 14 dnů) 1) Absolutní hodnota neutrofilů ≥1,5×10^9/l, trombocyty ≥100×10^9/l, hemoglobin ≥90g/l); 2) jaterní funkční test (aspartátaminotransferáza a glutamátaminotransferáza ≤3×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; V případě jaterních metastáz AST a ALT≤5×ULN); 3) Renální funkce (sérový kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu (CCr)≥60 ml/min);
9. Muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Dříve užívaná terapie, která se zaměřuje na kostimulaci T buněk nebo na dráhy kontrolních bodů, jako jsou protilátky anti-PD-1, protilátky anti-PD-L1, protilátky anti-CTLA-4 atd.;
2. Dříve dostávali antivaskulární léčbu zaměřenou na malé molekuly, jako je fuquinitinib, regofenib atd.;
3. podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před prvním podáním léku; radioterapie, radiofrekvenční ablace a další zkoumaná léčiva na nádory do 2 týdnů;
4. Obdržená živá vakcína během 4 týdnů před prvním podáním léku (kromě inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce);
5. Těžká intolerance léků zahrnutých do studie v anamnéze (tj. toxicita 4. stupně jednoho z těchto léků; toxicita třídy 3-4 jiných současně podávaných léků není vyloučena);
6. Známá alergie na studované léčivo nebo kteroukoli z jeho pomocných látek;
7. HER2 pozitivní rakovina žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce;
8. Pacient měl v předchozích 5 letech nebo ve stejnou dobu další malignity (kromě vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu stadia I, in situ karcinomu, intramukózního karcinomu a povrchového karcinomu močového měchýře);
9. Známé mozkové nebo meningeální metastázy;
10. Pacienti, kteří se připravují na transplantaci orgánu nebo kostní dřeně nebo ji již dříve podstoupili;
11. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
12. Anamnéza zneužívání psychotropních látek nebo užívání drog;
13. Stav, který může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s drogou, jako je intersticiální pneumonie, pneumokonióza, radiační pneumonie, pneumonie související s drogou nebo závažné poškození plicních funkcí;
14. Známé aktivní nebo suspektní autoimunitní onemocnění (s výjimkou pacientů se stabilizovaným onemocněním při zařazení, kteří nevyžadují systémovou imunosupresivní léčbu);
15. Pacienti, kteří vyžadovali systémové kortikosteroidy (účinná dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jiná imunosupresiva během 2 týdnů před počátečním podáním nebo během období studie. Byla však povolena hormonální substituční terapie nadledvin s topickými nebo inhalačními steroidy nebo terapeutická dávka prednisonu ≤ 10 mg/den v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění;
16. Jakákoli aktivní infekce, která vyžaduje systematickou protiinfekční léčbu, se objeví do 2 týdnů před první dávkou (předpokládá se profylaktická antibiotická terapie, jako je infekce močových cest nebo chronická obstrukční plicní nemoc);
17. Aktivní srdeční onemocnění, včetně infarktu myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před léčbou. Echokardiografie ukázala, že ejekční frakce levé komory byla menší než 50 %, což ukazuje na špatnou kontrolu arytmie.
18. Zjevné klinické příznaky krvácení nebo zjevná tendence ke krvácení a hemoptýza během 3 měsíců před léčbou. Nebo léčba příhod žilní/žilní trombózy během předchozích 6 měsíců, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; Je nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem nebo dlouhodobá protidestičková léčba (aspirin ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den);
19. Jakékoli jiné onemocnění, klinicky významná metabolická abnormalita, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní vyšetření, u nichž podle úsudku zkoušejícího existuje důvodné podezření, že pacient trpí onemocněním nebo stavem nevhodným pro použití zkoumané látky;
20. Cokoli, co by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit subjekty užívající zkoumaný lék, interferovat se zkoumaným lékem, hodnocením bezpečnosti subjektu nebo interpretací výsledků;
21. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které mohou otěhotnět.