Lenvatinib più Tislelizumab e CapeOX come trattamento di prima linea per GC/GEJC avanzato con PD-L1 positivo e punteggio TME basso

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance;
2. Età superiore a 18 anni (inclusi 18 anni), il genere non è limitato;
3. Cancro gastrico avanzato o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (stadio IV) confermato istologicamente e/o citologicamente;
4. Tumore con PD-L1 positivo e basso punteggio del microambiente tumorale (TMEscore)
5. Non aver ricevuto prima una terapia antitumorale sistemica; Oppure hanno precedentemente ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante (chemioterapia/radioterapia) a scopo di cura e tempo di recidiva del tumore > 6 mesi dall'ultimo trattamento
6. Performance status ECOG pari a 0-2 punti;
7. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
8. Esame del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni) 1) Valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L); 2) Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi e glutammato aminotransferasi ≤3×ULN, bilirubina ≤1,5×ULN; In caso di metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN); 3) Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min);
9. Uomini e donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedentemente ricevuta che mira alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi dei checkpoint, come anticorpi anti-PD-1, anticorpi anti-PD-L1, anticorpi anti-CTLA-4, ecc.;
2. Precedentemente ricevuto terapia farmacologica anti-vascolare mirata a piccole molecole, come fuquinitinib, regofenib, ecc.;
3. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco; radioterapia, ablazione con radiofrequenza e altri farmaci sperimentali per tumori entro 2 settimane;
4. Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco (ad eccezione del vaccino virale inattivato per l'influenza stagionale);
5. Una storia di grave intolleranza ai farmaci coinvolti nello studio (ovvero, tossicità di grado 4 di uno di questi farmaci; tossicità di classe 3-4 di altri farmaci co-somministrati non è esclusa);
6. Allergia nota al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
7. Cancro gastrico HER2 positivo o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea;
8. Il paziente aveva avuto altri tumori maligni nei 5 anni precedenti o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare guarito, del carcinoma a cellule squamose di stadio I, del carcinoma in situ, del carcinoma intramucoso e del cancro superficiale della vescica);
9. Metastasi cerebrali o meningee note;
10. Pazienti che si stanno preparando o hanno già ricevuto un trapianto di organi o di midollo osseo;
11. Una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
12. Una storia di abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe;
13. Condizione che può interferire con l'individuazione e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco, come polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata al farmaco o grave compromissione della funzionalità polmonare;
14. Malattia autoimmune attiva o sospetta nota (ad eccezione dei pazienti con malattia stabile al momento dell'arruolamento che non richiedono terapia immunosoppressiva sistemica);
15. Pazienti che necessitavano di corticosteroidi sistemici (dose efficace di prednisone > 10 mg/die) o altri agenti immunosoppressori nelle 2 settimane precedenti la somministrazione iniziale o durante il periodo di studio. Tuttavia, era consentita la terapia sostitutiva dell'ormone surrenale con steroidi topici o inalatori o una dose terapeutica di prednisone ≤ 10 mg/die in assenza di malattia autoimmune attiva;
16. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento antinfettivo sistematico si verifica entro 2 settimane prima della prima dose (aspettarsi una terapia antibiotica profilattica, come per le infezioni del tratto urinario o la malattia polmonare ostruttiva cronica);
17. Malattia cardiaca attiva, compreso infarto del miocardio, angina grave/instabile nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento. L’ecocardiografia ha mostrato che la frazione di eiezione ventricolare sinistra era inferiore al 50%, indicando uno scarso controllo dell’aritmia.
18. Evidenti sintomi clinici di sanguinamento o evidente tendenza al sanguinamento ed emottisi nei 3 mesi precedenti il ​​trattamento. Oppure trattamento di eventi di trombosi venosa/venosa nei 6 mesi precedenti, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; È necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina o una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die);
19. Qualsiasi altra malattia, un'anomalia metabolica clinicamente significativa, un esame fisico anormale o un esame di laboratorio anormale, per il quale, a giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione inadatta all'uso dell'agente sperimentale;
20. Tutto ciò che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio i soggetti che ricevono il farmaco in studio, interferire con il farmaco in studio, la valutazione della sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati;
21. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che potrebbero rimanere incinte.