Ленватиниб плюс тислелизумаб и CapeOX в качестве лечения первой линии при запущенном GC/GEJC с положительным результатом PD-L1 и низким показателем TMEscore

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвовали в исследовании, подписали информированное согласие и имели хорошее соблюдение режима лечения;
2. Возраст старше 18 лет (в том числе 18 лет), пол не ограничен;
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденный распространенный рак желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (стадия IV);
4. Опухоль с положительным результатом PD-L1 и низким показателем микроокружения опухоли (TMEscore)
5. Ранее не получали системную противоопухолевую терапию; Или ранее получали адъювантную или неоадъювантную терапию (химиотерапию/лучевую терапию) с целью излечения, и время рецидива опухоли > 6 месяцев с момента последнего лечения
6. Статус показателей ECOG 0-2 балла;
7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
8. Анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней): 1) абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобина ≥90 г/л; 2) Функциональный тест печени (аспартатаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤3×ВГН, билирубин ≤1,5×ВГН; При метастазах в печень АСТ и АЛТ<5×ВГН); 3) функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина (CCr)≥60 мл/мин);
9. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Критерий исключения:

1. Ранее полученная терапия, нацеленная на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек, например антитела против PD-1, антитела против PD-L1, антитела против CTLA-4 и т. д.;
2. Ранее получавшие противососудистую таргетную низкомолекулярную лекарственную терапию, например, фуквинитиниб, регофениб и др.;
3. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого введения препарата; лучевая терапия, радиочастотная абляция и другие исследуемые препараты опухолей в течение 2 недель;
4. Получили живую вакцину в течение 4 недель до первого введения препарата (кроме инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа);
5. Тяжелая непереносимость препаратов, участвовавших в исследовании, в анамнезе (т. е. токсичность 4 степени одного из этих препаратов; не исключена токсичность 3–4 класса других одновременно принимаемых препаратов);
6. Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
7. HER2-положительный рак желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения;
8. У пациента были другие злокачественные новообразования в течение предшествующих 5 лет или в то же время (за исключением вылеченной базальноклеточной карциномы, плоскоклеточного рака I стадии, карциномы in situ, внутрислизистой карциномы и поверхностного рака мочевого пузыря);
9. Известные метастазы в головной мозг или менингеальные оболочки;
10. Пациенты, которые готовятся или ранее получали трансплантацию органов или костного мозга;
11. История заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. История злоупотребления психотропными веществами или наркотиками;
13. Состояния, которые могут помешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами, например, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лучевая пневмония, лекарственная пневмония или тяжелое нарушение функции легких;
14. Известное активное или предполагаемое аутоиммунное заболевание (за исключением пациентов со стабильным заболеванием на момент включения, которым не требуется системная иммуносупрессивная терапия);
15. Пациенты, которым требовались системные кортикостероиды (эффективная доза преднизолона > 10 мг/день) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до первоначального введения или в течение периода исследования. Тем не менее, при отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешалась заместительная терапия гормонами надпочечников местными или ингаляционными стероидами или терапевтическая доза преднизона < 10 мг/день;
16. Любая активная инфекция, требующая систематического противоинфекционного лечения, возникает в течение 2 недель до приема первой дозы (ожидайте профилактического лечения антибиотиками, например, при инфекциях мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких);
17. Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию за 6 мес до лечения. Эхокардиография показала, что фракция выброса левого желудочка была менее 50%, что указывает на плохой контроль аритмии.
18. Очевидные клинические симптомы кровотечения или явная склонность к кровотечениям и кровохарканью в течение 3 месяцев до лечения. Или лечение событий венозного/венозного тромбоза в течение предшествующих 6 месяцев, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии; Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антиагрегантная терапия (аспирин ≥300 мг/день или клопидогрель ≥75 мг/день);
19. Любое другое заболевание, клинически значимое нарушение обмена веществ, отклонения от нормы физикального обследования или отклонения от нормы лабораторного исследования, в отношении которых, по мнению исследователя, есть основания подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, неподходящее для применения исследуемого агента;
20. Все, что, по мнению исследователя, может подвергнуть риску субъектов, получающих исследуемый препарат, помешать исследованному препарату, оценке безопасности субъекта или интерпретации результатов;
21. Беременные или кормящие женщины или женщины, которые могут забеременеть.