Chidamidi yhdistettynä linperlisiboniin refraktaarisen/relapsoituneen follikulaarisen lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu follikulaarinen lymfooma, jolla on aste 1-3a, ovat saaneet vähintään toisen linjan systeemistä hoitoa, ja ainakin yksi ensilinjan hoidoista sisältää monoklonaalisen anti-CD20-vasta-aineen (monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine monoterapia tai yhdistetty kemoterapia). Jos viimeisin histopatologinen diagnoosi on yli 6 kuukautta, on tehtävä imusolmuke- tai kudospunktio tai biopsia (resektio tai karkea neulapunktio).
2. Ikä ≥18 vuotta, sukupuolesta riippumatta.
3. Arvioitu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
4. ECOG ≤ 2.
5. Pystyy noudattamaan tutkimussuunnitelman vaatimuksia.
6. Potilailla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (mikä tahansa imusolmukeleesion pituus > 1,5 cm tai mikä tahansa ekstranodaalisen leesion pituus > 1 cm), joka on tutkittu tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauksella (MRI).
7. Pystyy ymmärtämään ja antamaan vapaaehtoisesti tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskushermoston vaikutus (nykyinen tai aikaisempi).
2. Kliiniset todisteet muuttumisesta aggressiivisemmaksi lymfooman alatyypiksi
3. Luuytimen vajaatoiminta: neutrofiilit < 1,5 × 10 * 9/l, HB < 80 g/l, PLT < 75 × 10 * 9 /L, maksan vajaatoiminta, määriteltynä seerumin kokonaisbilirubiinina > 1,5 x ULN tai seerumin ALT ja AST > 2,5 x ULN, Potilaat, joilla on lymfooman aiheuttama maksainfiltraatio, ASAT ja ALAT > 5 x ULN, Munuaisten glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min.
4. PT INR > 1,5 ULN tai APTT > 1,5 ULN, seerumin amylaasi tai lipaasi > 1 ULN.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio, jos potilaat, joilla on HBV-infektio HBsAg- tai hepatiitti B -ydinvasta-aineella (HBcAb)], mutta HBV-DNA voi olla negatiivinen Nämä potilaat tarvitsevat kuitenkin jatkuvaa antiviraalista hoitoa ja HBV DNA PCR -detektiota joka sykli ilmoittautumisen jälkeen.
6. Potilaat, joilla on CMV-infektio (IgM-positiivinen tai CMV-DNA oli positiivinen PCR:llä).
7. Täytä jokin seuraavista sisäelinten toimintaan liittyvistä kriteereistä: kaikenlaiset kliinisesti merkittävät epänormaalit rytmi- tai johtumishäiriöt vaativat kliinisen esidiagnoosin. Perinnöllinen QT-välin oireyhtymä tai QTcF>480 ms tai lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa Qt-ajan viivettä tai torsade de pointes -kohtauksia. Useita kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris ja sepelvaltimoiden ohitusleikkaus ryhmän kuuden ensimmäisen kuukauden aikana, New Yorkin kardiologian (NYHA) luokituksen mukaan luokka 3 tai korkeampi. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % tai hallitsematon verenpaine, jota säätelevät lääkkeet (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mgHg).
8. Sinulla on ollut aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttökertaa.
9. Suuri leikkaus tehtiin 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
10. Mitä tahansa PI3K-estäjää on käytetty aiemmin ja sairaus on edennyt hoitojakson aikana (6 kuukauden sisällä viimeisestä käyttökerrasta).
11. Sai systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Viimeinen kerta, kun osallistuit muiden lääkkeiden kliinisiin kokeisiin ennen ilmoittautumista, oli alle 2 viikkoa tai viimeksi käytit pienimolekyylisiä lääkkeitä (kuten vasta-ainelääkkeitä) alle 4 viikkoa.
13. Potilaat saivat somaattisten hematopoieettisten kantasolujen siirron 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Potilaat saivat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron tai heillä oli jokin aktiivinen graft versus-host -sairaus 6 kuukauden sisällä ennen lääkkeen antamista.
15. Ota voimakas sytokromi P4503A4 (CYP3A4) indusoija tai estäjä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa (3 viikkoa Hypericum perforatumille)
16. Ennen ensimmäistä lääkkeen antoa aiemman kasvaimia estävän hoidon toksinen reaktio ei ole palautunut tasolle ≤1 (paitsi hiustenlähtö).
17. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen infektio, joka tarvitsee suonensisäistä antibioottihoitoa.
18. Sairastaa tällä hetkellä muita primaarisia kasvaimia, jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa ohjeiden mukaan.
19. Kyvyttömyys ottaa lääkkeitä suun kautta, aikaisempi leikkaushistoria tai vakavat maha-suolikanavan sairaudet, kuten dysfagia ja aktiivinen mahahaava, voivat vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen.
20. Raskaana olevat (seerumin raskaustestin tulokset ovat positiivisia) tai imettävät naiset
21. Kaikki muut sairaudet, epänormaali aineenvaihdunta, poikkeava fyysinen tutkimus tai poikkeava laboratoriotutkimus, jolla on kliinisesti merkittävää merkitystä, tutkijan arvion mukaan on perusteltua epäillä, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu näiden kahden lääkkeen käyttöön, tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa potilaan korkean riskin tilanteeseen.