Chidamid w połączeniu z Linperlisibonem w leczeniu opornego na leczenie/nawrotu chłoniaka grudkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, u których zdiagnozowano chłoniaka grudkowego w stopniu 1-3a, otrzymali leczenie systemowe co najmniej drugiej linii, a co najmniej jedną z terapii pierwszej linii stanowi przeciwciało monoklonalne anty-CD20 (monoterapia przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 lub chemioterapia skojarzona). Jeżeli od ostatniego rozpoznania histopatologicznego minęło więcej niż 6 miesięcy, należy wykonać nakłucie węzła chłonnego lub tkanki albo biopsję (resekcję lub nakłucie grubą igłą).
2. Wiek ≥18 lat, niezależnie od płci.
3. Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
4. ECOG ≤ 2.
5. Być w stanie przestrzegać wymagań planu badawczego.
6. Pacjenci mają co najmniej jedną mierzalną zmianę (dowolna długość zmiany w węzłach chłonnych > 1,5 cm lub dowolna długość zmiany pozawęzłowej > 1 cm) badana za pomocą tomografii komputerowej (CT) / rezonansu magnetycznego (MRI).
7. Być w stanie zrozumieć i dobrowolnie wyrazić świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Zajęcie OUN (obecnie lub w przeszłości).
2. Kliniczne dowody transformacji w bardziej agresywny podtyp chłoniaka
3. Upośledzona czynność szpiku kostnego: neutrofile < 1,5× 10*9/l, HB < 80 g/l, PLT < 75×10*9 /l, upośledzona czynność wątroby, definiowana jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x GGN lub ALT i AST w surowicy > 2,5x GGN, Pacjenci z naciekiem wątroby przez chłoniaka, AST i ALT > 5x GGN, Współczynnik filtracji kłębuszkowej nerki (eGFR) < 30 ml/min.
4. PT INR > 1,5 ULN lub APTT > 1,5 ULN, Amylaza lub lipaza w surowicy > 1 ULN.
5. Pacjenci z aktywnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli pacjenci z zakażeniem HBV z HBsAg lub przeciwciałami rdzeniowymi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatnimi], ale HBV DNA mogą być ujemne uwzględniono, jednakże pacjenci ci wymagają ciągłego leczenia przeciwwirusowego i wykrywania metodą PCR DNA wirusa HBV w każdym cyklu po włączeniu do badania.
6. Pacjenci z zakażeniem CMV (IgM dodatni lub wynik testu PCR DNA CMV był dodatni).
7. Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów związanych z funkcją trzewną: wszystkie rodzaje klinicznie istotnych nieprawidłowych rytmów lub przewodzenia wymagają wstępnej diagnozy klinicznej Dziedziczny zespół odstępu QT lub QTcF>480 ms lub przyjmowanie leków, które mogą powodować opóźnienie odstępu Qt lub torsade de pointes. Różnorodne klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa i pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu pierwszych 6 miesięcy w grupie, z klasyfikacją kardiologiczną stanu Nowy Jork (NYHA) stopnia 3 lub wyższego. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% lub niekontrolowane ciśnienie krwi kontrolowane lekami (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mgHg).
8. Jeśli w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku przebył udar lub krwotok śródczaszkowy.
9. Poważną operację przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed przyjęciem do badania.
10. Wcześniej stosowano jakikolwiek inhibitor PI3K, a w okresie leczenia (w ciągu 6 miesięcy od ostatniego użycia) wystąpiła progresja choroby.
11. Otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
12. Ostatni raz brali Państwo udział w badaniach klinicznych innych leków przed włączeniem do badania mniej niż 2 tygodnie lub ostatni raz stosowali Państwo leki małocząsteczkowe (takie jak leki na przeciwciała) krócej niż 4 tygodnie.
13. Pacjenci otrzymali przeszczep somatopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
14. Pacjenci otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub cierpieli na jakąkolwiek aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku.
15. Zażyj silny induktor lub inhibitor cytochromu P4503A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku (3 tygodnie dla Hypericum perforatum)
16. Przed pierwszym podaniem leku reakcja toksyczna poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do poziomu ≤1 (z wyjątkiem łysienia).
17. Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym dożylnego leczenia antybiotykami.
18. Obecnie choruje na inne nowotwory pierwotne, które wymagają aktywnego leczenia zgodnie z wytycznymi.
19. Niemożność przyjmowania leków doustnie, przebyta operacja lub poważne choroby przewodu pokarmowego, takie jak dysfagia i czynny wrzód żołądka, mogą wpływać na wchłanianie leków.
20. Kobiety w ciąży (wyniki testu ciążowego z surowicy są dodatnie) lub kobiety karmiące piersią
21. wszelkie inne choroby, nieprawidłowy metabolizm, nieprawidłowe badanie fizykalne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych o istotnym znaczeniu klinicznym, według oceny badacza uzasadnione jest podejrzenie, że u pacjenta występuje określona choroba lub stan nieodpowiedni do stosowania tych dwóch leków, lub wpłynie to na interpretację wyników badań lub postawi pacjenta w sytuacji wysokiego ryzyka.