Chidamida combinada com linperlisibon para o tratamento de linfoma folicular refratário/recidivante

Critério de inclusão:

1. Os pacientes com diagnóstico de linfoma folicular de grau 1-3a receberam pelo menos tratamento sistêmico de segunda linha e pelo menos um dos tratamentos de primeira linha inclui anticorpo monoclonal anti-CD20 (monoterapia com anticorpo monoclonal anti-CD20 ou quimioterapia combinada). Se o último diagnóstico histopatológico for superior a 6 meses, deve ser realizada uma punção ou biópsia de linfonodo ou tecido (ressecção ou punção com agulha grossa).
2. Idade ≥18 anos, independente do sexo.
3. O tempo de sobrevivência estimado é superior a 3 meses.
4. ECOG ≤ 2.
5. Ser capaz de seguir os requisitos do plano de pesquisa.
6. Os pacientes apresentam pelo menos uma lesão mensurável (qualquer extensão de lesão linfonodal > 1,5 cm ou qualquer extensão de lesão extranodal > 1 cm) examinada por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (RM).
7. Ser capaz de compreender e fornecer voluntariamente consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento do SNC (atual ou anterior).
2. Evidência clínica de transformação para um subtipo mais agressivo de linfoma
3. Função prejudicada da medula óssea: neutrófilos < 1,5× 10*9/L, HB < 80 g/L, PLT < 75×10*9 /L, Função hepática prejudicada, definida como bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN ou ALT e AST séricos > 2,5x LSN, Pacientes com infiltração hepática por linfoma, AST e ALT > 5x LSN, Taxa de filtração glomerular renal (TFGe) < 30 ml/min.
4. PT INR>1,5ULN ou APTT> 1,5 ULN, Amilase ou lipase sérica> 1ULN.
5. Pacientes com infecção ativa do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), se pacientes com infecção por HBV com HBsAg ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo] mas DNA de HBV negativo podem ser incluído, no entanto, esses pacientes precisam de tratamento antiviral contínuo e detecção de PCR de DNA de HBV a cada ciclo após a inscrição.
6. Pacientes com infecção por CMV (IgM positivo ou DNA de CMV positivo por PCR).
7. Atenda a qualquer um dos seguintes critérios relacionados à função visceral: todos os tipos de ritmo ou condução anormal clinicamente significativa precisam de pré-diagnóstico clínico Síndrome hereditária do intervalo QT ou QTcF> 480 mseg ou uso de medicamentos que podem causar atraso no intervalo QT ou torsade de pointes. Uma variedade de doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo infarto agudo do miocárdio, angina instável e cirurgia de revascularização do miocárdio nos primeiros 6 meses do grupo, com classificação de cardiologia de Nova York (NYHA) de grau 3 ou superior. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)<40%, ou pressão arterial não controlada controlada por medicamentos (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mgHg).
8. Ter histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à administração do medicamento pela primeira vez.
9. A cirurgia de grande porte foi realizada 4 semanas antes da inscrição.
10. Qualquer inibidor de PI3K foi usado antes e a doença progrediu durante o período de tratamento (dentro de 6 meses após o último uso).
11. Recebeu terapia antitumoral sistêmica ou radioterapia 4 semanas antes da inscrição.
12. A última vez que você participou de ensaios clínicos de outros medicamentos antes da inscrição foi há menos de 2 semanas ou a última vez que você usou medicamentos de pequeno peso molecular (como medicamentos com anticorpos) foi há menos de 4 semanas.
13. Os pacientes receberam o transplante de células-tronco hematopoiéticas somáticas 3 meses antes da inscrição.
14. Os pacientes receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas ou tiveram qualquer doença ativa do enxerto contra hospedeiro dentro de 6 meses antes da administração do medicamento.
15. Tome um forte indutor ou inibidor do citocromo P4503A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento (3 semanas para Hypericum perforatum)
16. Antes da primeira administração do medicamento, a reação tóxica da terapia antitumoral anterior não se recuperou para um nível ≤1 (exceto alopecia).
17. Pacientes com infecção sistêmica não controlada que necessitam de tratamento com antibióticos intravenosos.
18. Atualmente sofre de outros tumores primários que necessitam de tratamento ativo de acordo com as diretrizes.
19. A incapacidade de tomar medicamentos por via oral, história cirúrgica prévia ou doenças gastrointestinais graves, como disfagia e úlcera gástrica ativa, podem afetar a absorção dos medicamentos.
20. Grávidas (os resultados dos testes séricos de gravidez são positivos) ou lactantes
21. Quaisquer outras doenças, metabolismo anormal, exame físico anormal ou exame laboratorial anormal com significado clínico significativo, de acordo com o julgamento do pesquisador, é razoável suspeitar que o paciente tenha uma determinada doença ou estado que não seja adequado para o uso desses dois medicamentos, ou afetará a interpretação dos resultados da pesquisa ou colocará o paciente em situação de alto risco.