Chidamide gecombineerd met Linperlisibon voor de behandeling van refractair/recidiverend folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënten bij wie folliculair lymfoom met graad 1-3a is vastgesteld, hebben ten minste een tweedelijns systemische behandeling gekregen en ten minste één van de eerstelijnsbehandelingen omvat anti-CD20 monoklonaal antilichaam (anti-CD20 monoklonaal antilichaam monotherapie of gecombineerde chemotherapie). Als de laatste histopathologische diagnose meer dan 6 maanden bedraagt, moet een lymfeklier- of weefselpunctie of biopsie (resectie of grove naaldpunctie) worden uitgevoerd.
2. Leeftijd ≥18 jaar, ongeacht geslacht.
3. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.
4. ECOG ≤ 2.
5. In staat zijn de vereisten van het onderzoeksplan te volgen.
6. De patiënten hebben ten minste één meetbare laesie (elke lengte van de lymfeklierlaesie > 1,5 cm of elke lengte van de extranodale laesie > 1 cm) onderzocht met behulp van computertomografie (CT)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
7. In staat zijn om geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (huidig ​​of eerder).
2. Klinisch bewijs van transformatie naar een agressiever subtype lymfoom
3. Verminderde beenmergfunctie: neutrofielen < 1,5× 10*9/l, HB < 80 g/l, PLT < 75×10*9/l, verminderde leverfunctie, gedefinieerd als serum totaal bilirubine > 1,5 x ULN of serum ALT en AST > 2,5x ULN, patiënten met leverinfiltratie door lymfoom, ASAT en ALAT > 5x ULN, nierglomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min.
4. PT INR>1,5ULN of APTT> 1,5 ULN, serumamylase of lipase> 1ULN.
5. Patiënten met een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV), als patiënten met een HBV-infectie met HBsAg- of hepatitis B-core-antilichaam (HBcAb)-positief] maar HBV-DNA-negatief kunnen zijn Deze patiënten hebben echter elke cyclus na inschrijving een continue antivirale behandeling en HBV DNA PCR-detectie nodig.
6. Patiënten met CMV-infectie (IgM-positief of CMV-DNA was positief volgens PCR.)
7. Voldoe aan een van de volgende criteria met betrekking tot de viscerale functie: voor alle vormen van klinisch significant abnormaal ritme of geleiding is een klinische prediagnose nodig Erfelijk QT-intervalsyndroom of QTcF>480 msec of het gebruik van medicijnen die Qt-intervalvertraging of torsade de pointes kunnen veroorzaken. Een verscheidenheid aan klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder acuut myocardinfarct, onstabiele angina en coronaire bypass-transplantatie in de eerste zes maanden van de groep, met New York's cardiologie (NYHA) classificatie van graad 3 of hoger. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)<40%, of ongecontroleerde bloeddruk die onder controle wordt gehouden door medicijnen (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mgHg).
8. Als u een voorgeschiedenis heeft van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste toediening van het geneesmiddel.
9. Een grote operatie werd binnen 4 weken vóór inschrijving uitgevoerd.
10. Er is al eerder een PI3K-remmer gebruikt en de ziekte is verergerd tijdens de behandelingsperiode (binnen 6 maanden na het laatste gebruik).
11. Systemische antitumortherapie of radiotherapie heeft ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving.
12. De laatste keer dat u vóór deelname aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen heeft deelgenomen, was minder dan 2 weken, of de laatste keer dat u kleinmoleculaire geneesmiddelen (zoals antilichaamgeneesmiddelen) gebruikte, was minder dan 4 weken.
13. De patiënten ontvingen de transplantatie van somatische hematopoietische stamcellen binnen 3 maanden vóór inschrijving.
14. Patiënten ontvingen een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of hadden binnen 6 maanden vóór toediening van het geneesmiddel een actieve graft-versus-host-ziekte.
15. Neem een ​​sterke inductor of remmer van cytochroom P4503A4 (CYP3A4) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel (3 weken voor Hypericum perforatum)
16. Vóór de eerste toediening van het geneesmiddel is de toxische reactie van eerdere antitumortherapie niet hersteld tot een niveau ≤1 (behalve alopecia).
17. Patiënten met een ongecontroleerde systemische infectie die een intraveneuze behandeling met antibiotica nodig heeft.
18. Momenteel lijdt hij aan andere primaire tumoren die volgens de richtlijnen een actieve behandeling nodig hebben.
19. Het onvermogen om geneesmiddelen oraal in te nemen, een voorgeschiedenis van chirurgische ingrepen of ernstige gastro-intestinale ziekten zoals dysfagie en actieve maagzweren kunnen de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
20. Zwangere (serumzwangerschapstestresultaten zijn positief) of vrouwen die borstvoeding geven
21. Bij elke andere ziekte, abnormaal metabolisme, abnormaal lichamelijk onderzoek of abnormaal laboratoriumonderzoek met significante klinische betekenis, is het volgens het oordeel van de onderzoeker redelijk om te vermoeden dat de patiënt een bepaalde ziekte of toestand heeft die niet geschikt is voor het gebruik van deze twee geneesmiddelen. of het beïnvloedt de interpretatie van de onderzoeksresultaten of brengt de patiënt in een risicovolle situatie.