Хитамид в сочетании с линперлизибоном для лечения рефрактерной/рецидивирующей фолликулярной лимфомы

Критерии включения:

1. Пациенты с диагнозом фолликулярная лимфома степени 1-3а получали по крайней мере системное лечение второй линии, и по крайней мере один из методов лечения первой линии включает моноклональные антитела против CD20 (монотерапия моноклональными антителами против CD20 или комбинированная химиотерапия). Если срок последнего гистопатологического диагноза превышает 6 мес, необходимо выполнить пункцию лимфатического узла или ткани или биопсию (резекцию или пункцию грубой иглой).
2. Возраст ≥18 лет независимо от пола.
3. Предполагаемое время выживания составляет более 3 месяцев.
4. ЭКОГ ≤ 2.
5. Уметь следовать требованиям плана исследования.
6. У пациентов имеется по крайней мере одно измеримое поражение (любая длина поражения лимфатического узла > 1,5 см или любая длина экстранодального поражения > 1 см), исследованное с помощью компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ).
7. Уметь понимать и добровольно предоставлять информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Поражение ЦНС (текущее или предыдущее).
2. Клинические данные о трансформации в более агрессивный подтип лимфомы
3. Нарушение функции костного мозга: нейтрофилы < 1,5×10*9/л, HB < 80 г/л, PLT < 75×10*9/л, нарушение функции печени, определяемое как общий билирубин в сыворотке > 1,5 x ВГН или сывороточные АЛТ и АСТ. > 2,5x ВГН, Пациенты с лимфомной инфильтрацией печени, АСТ и АЛТ > 5x ВГН, Скорость почечной клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин.
4. PT МНО>1,5ВГН или АЧТВ>1,5ВГН, сывороточная амилаза или липаза>1ВГН.
5. Пациенты с активной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV), если пациенты с инфекцией HBV с положительным HBsAg или коровым антителом к ​​гепатиту B (HBcAb), но отрицательным по ДНК HBV, могут быть включены. Однако эти пациенты нуждаются в непрерывном противовирусном лечении и выявлении ДНК ВГВ с помощью ПЦР в каждом цикле после включения в исследование.
6. Пациенты с ЦМВ-инфекцией (IgM-положительный или ДНК ЦМВ была положительной по данным ПЦР).
7. Соответствует любому из следующих критериев, связанных с висцеральной функцией: все виды клинически значимых нарушений ритма или проводимости требуют предварительной клинической диагностики. Наследственный синдром интервала QT или QTcF>480 мс или прием препаратов, которые могут вызвать задержку интервала Qt или трепетание-мерцание. Различные клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и аортокоронарное шунтирование в первые 6 месяцев группы, с классом 3 или выше по кардиологической классификации Нью-Йорка (NYHA). Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% или неконтролируемое артериальное давление, контролируемое лекарственными средствами (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мг рт. ст.).
8. Иметь в анамнезе инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев до первого применения препарата.
9. Масштабное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 4 недель до включения в исследование.
10. Любой ингибитор PI3K использовался ранее, и заболевание прогрессировало в период лечения (в течение 6 месяцев после последнего применения).
11. Получали системную противоопухолевую терапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
12. Последний раз, когда вы участвовали в клинических испытаниях других препаратов до включения в программу, прошло менее 2 недель или последний раз, когда вы использовали низкомолекулярные препараты (например, препараты на основе антител), было менее 4 недель.
13. Пациентам была проведена трансплантация соматических гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до включения в исследование.
14. Пациенты получали аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или имели активную реакцию «трансплантат против хозяина» в течение 6 месяцев до введения препарата.
15. Примите сильный индуктор или ингибитор цитохрома P4503A4 (CYP3A4) в течение 2 недель до первого приема препарата (3 недели для зверобоя продырявленного).
16. До первого введения препарата токсическая реакция предшествующей противоопухолевой терапии не восстановилась до уровня ≤1 (за исключением алопеции).
17. Пациенты с неконтролируемой системной инфекцией, требующие внутривенного лечения антибиотиками.
18. В настоящее время страдает другими первичными опухолями, требующими активного лечения согласно рекомендациям.
19. Невозможность принимать лекарства перорально, предыдущая хирургическая история или серьезные желудочно-кишечные заболевания, такие как дисфагия и активная язва желудка, могут повлиять на всасывание лекарств.
20. Беременные (результаты сывороточного теста на беременность положительные) или кормящие женщины.
21. Любые другие заболевания, нарушение обмена веществ, отклонения от нормы при физикальном обследовании или отклонения от нормы при лабораторном исследовании, имеющие значительное клиническое значение, по мнению исследователя, позволяют подозревать, что у пациента имеется определенное заболевание или состояние, которое не подходит для применения этих двух препаратов. или это повлияет на интерпретацию результатов исследования или поставит пациента в ситуацию высокого риска.