Chidamide associé au Linperlisibon pour le traitement du lymphome folliculaire réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

1. Les patients diagnostiqués avec un lymphome folliculaire de grade 1-3a ont reçu au moins un traitement systémique de deuxième intention, et au moins un des traitements de première intention comprend un anticorps monoclonal anti-CD20 (anticorps monoclonal anti-CD20 en monothérapie ou chimiothérapie combinée). Si le dernier diagnostic histopathologique date de plus de 6 mois, une ponction ganglionnaire ou tissulaire ou une biopsie (résection ou ponction grossière à l'aiguille) doit être réalisée.
2. Âge ≥18 ans, quel que soit le sexe.
3. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois.
4. ECOG ≤ 2.
5. Être capable de suivre les exigences du plan de recherche.
6. Les patients ont au moins une lésion mesurable (toute longueur de lésion ganglionnaire > 1,5 cm ou toute longueur de lésion extraganglionnaire > 1 cm) examinée par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM).
7. Être capable de comprendre et de fournir volontairement un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Implication du SNC (actuelle ou antérieure).
2. Preuve clinique de transformation en un sous-type de lymphome plus agressif
3. Insuffisance médullaire : neutrophiles < 1,5× 10*9/L, HB < 80 g/L, PLT < 75×10*9/L, Insuffisance hépatique, définie par une bilirubine totale sérique > 1,5 x LSN ou ALT et AST sériques > 2,5x LSN, Patients présentant une infiltration hépatique par lymphome, AST et ALT > 5x LSN, Débit de filtration glomérulaire rénale (DFGe) < 30 ml/min.
4. PT INR> 1,5ULN ou APTT> 1,5 LSN, amylase sérique ou lipase> 1ULN.
5. Patients présentant une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC), si les patients infectés par le VHB avec l'AgHBs ou l'anticorps anti-hépatite B (HBcAb) sont positifs] mais que l'ADN du VHB est négatif peuvent être inclus, cependant, ces patients ont besoin d'un traitement antiviral continu et d'une détection par PCR de l'ADN du VHB à chaque cycle après l'inscription.
6. Patients infectés par le CMV (IgM positives ou ADN CMV positif par PCR.)
7. Répondre à l'un des critères suivants liés à la fonction viscérale : tous types d'anomalies de rythme ou de conduction cliniquement significatives nécessitent un pré-diagnostic clinique. Syndrome de l'intervalle QT héréditaire ou QTcF> 480 ms ou prise de médicaments pouvant provoquer un retard de l'intervalle Qt ou des torsades de pointes. Une variété de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'infarctus aigu du myocarde, l'angine instable et le pontage aorto-coronarien au cours des 6 premiers mois du groupe, avec une classification de cardiologie de New York (NYHA) de grade 3 ou plus. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 %, ou tension artérielle incontrôlée contrôlée par des médicaments (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mgHg).
8. avez des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'administration du médicament pour la première fois.
9. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. Un inhibiteur de PI3K a déjà été utilisé et la maladie a progressé pendant la période de traitement (dans les 6 mois suivant la dernière utilisation).
11. A reçu un traitement antitumoral systémique ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription.
12. La dernière fois que vous avez participé à des essais cliniques sur d’autres médicaments avant votre inscription, c’était il y a moins de 2 semaines, ou la dernière fois que vous avez utilisé des médicaments à petites molécules (tels que des médicaments à base d’anticorps), c’était moins de 4 semaines.
13. Les patients ont reçu la transplantation de cellules souches hématopoïétiques somatiques dans les 3 mois précédant l'inscription.
14. Les patients ont reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou ont présenté une maladie active du greffon contre l'hôte dans les 6 mois précédant l'administration du médicament.
15. Prendre un puissant inducteur ou inhibiteur du cytochrome P4503A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament (3 semaines pour Hypericum perforatum)
16. Avant la première administration du médicament, la réaction toxique du traitement antitumoral précédent ne s'est pas rétablie à un niveau ≤ 1 (sauf alopécie).
17. Patients présentant une infection systémique incontrôlée nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse.
18. Je souffre actuellement d'autres tumeurs primaires qui nécessitent un traitement actif conformément aux directives.
19. L'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, des antécédents chirurgicaux ou des maladies gastro-intestinales graves telles que la dysphagie et un ulcère gastrique actif peuvent affecter l'absorption des médicaments.
20. Femmes enceintes (les résultats du test de grossesse sérique sont positifs) ou allaitantes
21. Toute autre maladie, métabolisme anormal, examen physique anormal ou examen de laboratoire anormal ayant une signification clinique significative, selon le jugement du chercheur, il est raisonnable de soupçonner que le patient souffre d'une certaine maladie ou d'un état qui ne convient pas à l'utilisation de ces deux médicaments, ou cela affectera l’interprétation des résultats de la recherche ou mettra le patient dans une situation à haut risque.