Chidamid v kombinaci s Linperlisibonem pro léčbu refrakterního/relapsujícího folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s diagnostikovaným folikulárním lymfomem stupně 1-3a podstoupili alespoň systémovou léčbu druhé linie a alespoň jedna z léčeb první linie zahrnuje monoklonální protilátku anti-CD20 (monoterapie anti-CD20 monoklonální protilátka nebo kombinovaná chemoterapie). Pokud je poslední histopatologická diagnóza více než 6 měsíců, musí být provedena punkce lymfatické uzliny nebo tkáně nebo biopsie (resekce nebo punkce hrubou jehlou).
2. Věk ≥18 let, bez ohledu na pohlaví.
3. Odhadovaná doba přežití je více než 3 měsíce.
4. ECOG ≤ 2.
5. Umět se řídit požadavky výzkumného záměru.
6. Pacienti mají alespoň jednu měřitelnou lézi (jakákoli délka léze lymfatických uzlin > 1,5 cm nebo jakákoli délka extranodální léze > 1 cm) vyšetřenou pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI).
7. Být schopen porozumět a dobrovolně poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Postižení CNS (aktuální nebo předchozí).
2. Klinický důkaz transformace na agresivnější podtyp lymfomu
3. Porucha funkce kostní dřeně: neutrofily < 1,5× 10*9/L, HB < 80 g/L, PLT < 75×10*9 /L, Porucha funkce jater, definovaná jako celkový bilirubin v séru > 1,5 x ULN nebo sérové ​​ALT a AST > 2,5x ULN, Pacienti s jaterní infiltrací lymfomem, AST a ALT > 5x ULN, Renální glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min.
4. PT INR > 1,5 ULN nebo APTT > 1,5 ULN, sérová amyláza nebo lipáza > 1 ULN.
5. Pacienti s aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV), pokud jsou pacienti s HBV infekcí HBsAg nebo protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní], ale HBV DNA negativní mohou být Tito pacienti však potřebují kontinuální antivirovou léčbu a detekci HBV DNA PCR každý cyklus po zařazení.
6. Pacienti s CMV infekcí (IgM pozitivní nebo CMV DNA byla pozitivní pomocí PCR.)
7. Splňte kterékoli z následujících kritérií souvisejících s viscerální funkcí: všechny druhy klinicky významného abnormálního rytmu nebo vedení vyžadují klinickou předdiagnostiku Dědičný syndrom QT intervalu nebo QTcF>480 ms nebo užívání léků, které mohou způsobit zpoždění Qt intervalu nebo torsade de pointes. Řada klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris a aortokoronárního bypassu v prvních 6 měsících skupiny, s klasifikací newyorské kardiologie (NYHA) stupněm 3 nebo vyšším. Ejekční frakce levé komory (LVEF )<40 % nebo nekontrolovaný krevní tlak kontrolovaný léky (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mgHg).
8. Mít v anamnéze mrtvici nebo intrakraniální krvácení do 6 měsíců před prvním podáním léku.
9. Velká operace byla provedena do 4 týdnů před zařazením.
10. Předtím byl použit jakýkoli inhibitor PI3K a onemocnění během léčebného období (do 6 měsíců po posledním použití) progredovalo.
11. Během 4 týdnů před zařazením podstoupil systémovou protinádorovou terapii nebo radioterapii.
12. Poslední dobou, kdy jste se účastnili klinických studií jiných léků před zařazením, byly méně než 2 týdny nebo naposledy, kdy jste užívali léky s malou molekulou (jako jsou léky s protilátkami), byly méně než 4 týdny.
13. Pacienti dostali transplantaci somatických krvetvorných buněk do 3 měsíců před zařazením.
14. Pacienti podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo měli jakékoli aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli během 6 měsíců před podáním léku.
15. Užijte silný induktor nebo inhibitor cytochromu P4503A4 (CYP3A4) 2 týdny před prvním podáním léku (3 týdny u Hypericum perforatum)
16. Před prvním podáním léku se toxická reakce předchozí protinádorové terapie nezvrátila na úroveň ≤1 (kromě alopecie).
17. Pacienti s nekontrolovanou systémovou infekcí vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky.
18. V současné době trpí jinými primárními nádory, které vyžadují aktivní léčbu podle pokynů.
19. Neschopnost užívat léky perorálně, předchozí chirurgická anamnéza nebo závažná gastrointestinální onemocnění, jako je dysfagie a aktivní žaludeční vřed, mohou ovlivnit absorpci léků.
20. Těhotné (výsledky těhotenského testu v séru jsou pozitivní) nebo kojící ženy
21. Jakákoli jiná onemocnění, abnormální metabolismus, abnormální fyzikální vyšetření nebo abnormální laboratorní vyšetření s významným klinickým významem, je podle úsudku výzkumníka důvodné podezření, že pacient má určité onemocnění nebo stav, který není vhodný pro užívání těchto dvou léků, nebo to ovlivní interpretaci výsledků výzkumu nebo uvede pacienta do vysoce rizikové situace.