Chidamida combinada con linperlisibon para el tratamiento del linfoma folicular refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes diagnosticados de linfoma folicular de grado 1-3a, han recibido al menos tratamiento sistémico de segunda línea, y al menos uno de los tratamientos de primera línea incluye anticuerpo monoclonal anti-CD20 (monoterapia con anticuerpo monoclonal anti-CD20 o quimioterapia combinada). Si el último diagnóstico histopatológico es superior a 6 meses, se debe realizar una punción o biopsia de ganglios o tejidos (resección o punción con aguja gruesa).
2. Edad ≥18 años, independientemente del sexo.
3. El tiempo de supervivencia estimado es de más de 3 meses.
4. ECOG ≤ 2.
5. Ser capaz de seguir los requisitos del plan de investigación.
6. Los pacientes tienen al menos una lesión medible (cualquier longitud de lesión de ganglio linfático > 1,5 cm o cualquier longitud de lesión extraganglionar > 1 cm) examinada mediante tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (IRM).
7. Ser capaz de comprender y prestar voluntariamente el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Afectación del SNC (actual o previa).
2. Evidencia clínica de transformación a un subtipo de linfoma más agresivo
3. Función deteriorada de la médula ósea: neutrófilos < 1,5 × 10*9/l, HB < 80 g/l, PLT < 75 × 10*9 /l, función hepática deteriorada, definida como bilirrubina total sérica > 1,5 x LSN o ALT y AST séricas > 2,5x LSN, pacientes con infiltración hepática por linfoma, AST y ALT > 5x LSN, tasa de filtración glomerular renal (eGFR) < 30 ml/min.
4. PT INR>1,5 LSN o APTT> 1,5 LSN, amilasa o lipasa sérica> 1 LSN.
5. Pacientes con infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC), si los pacientes con infección por VHB con HBsAg o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos] pero ADN del VHB negativo pueden ser Sin embargo, estos pacientes necesitan tratamiento antiviral continuo y detección por PCR del ADN del VHB en cada ciclo después de la inscripción.
6. Pacientes con infección por CMV (IgM positiva o ADN de CMV positivo por PCR).
7. Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios relacionados con la función visceral: todo tipo de ritmo o conducción anormal clínicamente significativo necesita un diagnóstico clínico previo. Síndrome del intervalo QT hereditario o QTcF>480 ms o tomar medicamentos que puedan causar un retraso del intervalo Qt o torsade de pointes. Una variedad de enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen infarto agudo de miocardio, angina inestable e injerto de derivación de arteria coronaria en los primeros 6 meses del grupo, con clasificación de cardiología de Nueva York (NYHA) de grado 3 o superior. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%, o presión arterial no controlada controlada por medicamentos (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mgHg).
8. Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses anteriores a la administración del medicamento por primera vez.
9. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
10. Se ha utilizado antes cualquier inhibidor de PI3K y la enfermedad ha progresado durante el período de tratamiento (dentro de los 6 meses posteriores al último uso).
11. Recibió terapia antitumoral sistémica o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
12. La última vez que participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antes de la inscripción fue menos de 2 semanas o la última vez que usó medicamentos de pequeño peso molecular (como medicamentos de anticuerpos) fue menos de 4 semanas.
13. Los pacientes recibieron el trasplante de células madre hematopoyéticas somáticas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
14. Los pacientes recibieron un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o tuvieron alguna enfermedad de injerto contra huésped activa dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco.
15. Tome un inductor o inhibidor potente del citocromo P4503A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del medicamento (3 semanas para Hypericum perforatum)
16. Antes de la primera administración del fármaco, la reacción tóxica de la terapia antitumoral anterior no se ha recuperado a un nivel ≤1 (excepto alopecia).
17. Pacientes con infección sistémica no controlada que requieran tratamiento antibiótico intravenoso.
18. Actualmente padece otros tumores primarios que necesitan tratamiento activo según las directrices.
19. La incapacidad para tomar medicamentos por vía oral, antecedentes quirúrgicos previos o enfermedades gastrointestinales graves como disfagia y úlcera gástrica activa pueden afectar la absorción de los medicamentos.
20. Mujeres embarazadas (los resultados de la prueba de embarazo en suero son positivos) o mujeres lactantes
21. Cualquier otra enfermedad, metabolismo anormal, examen físico anormal o examen de laboratorio anormal con importancia clínica significativa, a juicio del investigador, es razonable sospechar que el paciente tiene una determinada enfermedad o estado que no es adecuado para el uso de estos dos medicamentos. o afectará la interpretación de los resultados de la investigación o pondrá al paciente en una situación de alto riesgo.