Suoliston mikrobiotan profilointi vaikeissa akuuteissa alkoholihepatiittipotilaissa (HepathAlc-IM)
Suoliston mikrobiotan profilointi HAA-potilailla
Ihmisillä esiintyy alkoholiin liittyvää dysbioosia ja bakteroidien vähenemistä. Tämä dysbioosi on vastuussa suolistoesteen hajoamisesta suojaavan liman ja joidenkin proteiinien synteesin vähenemisen vuoksi, jotka liittyvät tiiviisiin liitoksiin tai defensiinin (Reg3b, Reg3g) vähenemiseen, mikä edistää bakteerien kasvua ja lopulta bakteerien siirtymistä. Alkoholihepatiittia sairastavan potilaan mikrobiota on erilainen kuin sellaisen potilaan, jolla ei ole alkoholihepatiittia. Akuutin alkoholihepatiitin ennuste on vaikea, ja kortikosteroidit ovat ainoa ensilinjan hoitovaihtoehto, ja 28 päivän eloonjäämisaika on parempi kuin lumelääke. Kuolleisuus on kuitenkin edelleen korkea, 30 % 3 kuukauden kohdalla, mikä korostaa suoliston mikrobiotaprofiilin etsimisen tärkeyttä hoitovasteessa.
Hoitovasteeseen liittyvän yhden tai useamman suoliston mikrobiotan allekirjoituksen määrittäminen Kortikosteroidit plus FMT tai kortikosteroidit plus lumelääke antaa kliinikolle mahdollisuuden saada yksinkertainen ja nopea testi, joka saadaan 16S RNA -analyysissä terapeuttisen vasteen ja mahdollisesti parhaan hoidon ennustamiseksi. käsitellä lääketieteellisiä ja lääketieteellisiä taloudellisia panoksia.
Tutkijat karakterisoivat ensin alkoholin aiheuttaman dysbioosin koko mikrobiotan sekvensoinnilla eri ryhmissä. DNA-sekvensoinnilla tunnistetut tietyt bakteerilajit tulee vahvistaa 16S-rDNA:n qPCR:llä sAH-mikrobiotan sormenjäljen määrittämiseksi. Suoliston mikrobiotan metabolisia ominaisuuksia, kuten lyhytketjuisten rasvahappojen tuotantoa, analysoidaan HPLC:llä. sAH-ryhmässä suoliston mikrobiotan kehitystä tarkkaillaan haulikko-DNA-sekvensoinnilla kortikosteroidihoidon päivän 0 ja 7 välillä.
sAH-potilaiden mikrobiotan analyysi (päivä 0) antaa meille mahdollisuuden saada kortikosteroideihin reagoimattomuusprofiili, jota voidaan käyttää klinikalla käytettävänä prognostisena markkerina. Tulos on hoitovasteen bakteerisormenjälki ja sen arvostus on sen käyttö vasteen ennakoivana työkaluna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Eric Nguyen-Khac, Pr
- Puhelinnumero: 0322088851
- Sähköposti: nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
Opiskelupaikat
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Ranska, 80054
- Rekrytointi
- CHU Amiens Picardie
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric NGUYEN KHAC, PhD
- Puhelinnumero: +33322668883
- Sähköposti: nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on:
- Runsas juomari, jonka Maddrey Score ≥ 32: PT(sekunti)-PT(kontrolli)x4,6+bilirubiini (mg/dl)
- Histologisesti vahvistettu alkoholihepatiitti
- Allekirjoitettu henkilökohtainen suostumus oikeudenkäynnille
- Ei poissulkemiskriteerejä
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta ja/tai > 75 vuotta,
- Raskaana olevat tai imettävät naiset,
- Ei henkilökohtaista suostumusta
- Muita maksasairauden syitä: krooninen B-hepatiitti (antigeeni HBs-positiivinen), C-hepatiitti (HCV-RNA-positiivinen), asetaminofeenin maksatoksisuus, sappitiehyiden tukos, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikolangiitti, primaarinen skleroosikolangiitti, alfa 1 -antitrypsiinin puutos ja Wilsonin tauti.
- Hallitsemattomat maksakomplikaatiot:
- Ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto portaaliverenpainetaudin vuoksi (vakaan tilaan vaaditaan 4 päivää)
- Aktiivinen sepsis (vakaa tila vaatii 4 päivää)
- Potilas on tällä hetkellä antibioottihoidossa
- Samanaikainen maksasyöpä (HCC) tai maksanulkoinen maligniteetti
- Tyypin 1 hepatorenaalinen oireyhtymä (HRS) tai munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi >221 μmol/L (>2,5 mg/dl) tai munuaiskorvaushoidon tarpeeksi
- Asteen 4 hepaattinen enkefalopatia (HE) West Havenin kriteerien mukaan
- Henkilöt, jotka ovat riippuvaisia inotrooppisesta (esim. epinefriini tai norepinefriini) tai ventilaatiotuesta (ts. endotrakeaalinen intubaatio tai positiivinen paineventilaatio)
- Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio
- Suoliston halvaus
- Maksansiirron historia
Muut yleissairaudet tai vakavat sairaudet:
- HIV-tauti
- Suoliston halvaus
- Suoliston tulehduksellinen sairaus (Crohn tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Clostridium difficilae -infektio
- Kliininen epäily keuhkokuumeesta
- Hallitsematon sepsis
- Akuutti alkoholihaimatulehdus
- Hallitsematon alkoholin vieroitusoireyhtymä
- Sydämen tai hengitysteiden huonot tilat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: sAH-potilaat
sAH-potilaiden rekrytointi suoritetaan Amiensin yliopistollisen sairaalan hepatogastroenterologian palvelusta.
|
ulosteen vetäytyminen päivänä 0 ja päivänä 7
|
|
Kokeellinen: Alkoholin hallinta ilman maksakomplikaatioita
alkoholikontrollien rekrytointi koskee potilaita, joita seurataan alkoholiriippuvuuden vuoksi ilman sAH:ta edeltäjinä tai evoluutiovaiheessa.
Sen suorittaa Roye-Montdidierin sairaala.
Kontrollien kokonaismäärä vastaa sAH-potilaiden määrää iän ja sukupuolen mukaan.
|
ulosteen vetäytyminen päivänä 0 ja päivänä 7
|
|
Active Comparator: Terveet alkoholittomat todistajat
yleistä väestöä kutsutaan iän perusteella
|
ulosteen vetäytyminen päivänä 0 ja päivänä 7
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
näytteen bakteerikoostumuksen vaihtelu kolmen ryhmän välillä
Aikaikkuna: päivä 7
|
päivä 7
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Maksasairaudet, alkoholisti
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Hepatiitti A
- Hepatiitti
- Hepatiitti, alkoholisti
Muut tutkimustunnusnumerot
- PI2023_843_0123
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .