Profilierung der intestinalen Mikrobiota bei Patienten mit schwerer akuter alkoholischer Hepatitis (HepathAlc-IM)

Beim Menschen besteht eine alkoholbedingte Dysbiose mit einem Rückgang der Bakteroiden. Diese Dysbiose ist für den Zusammenbruch der Darmbarriere durch eine verminderte Synthese von schützendem Schleim und einigen an Tight Junctions beteiligten Proteinen oder eine Abnahme von Defensin (Reg3b, Reg3g) verantwortlich, was das Bakterienwachstum und letztendlich die bakterielle Translokation fördert. Die Mikrobiota eines Patienten mit alkoholischer Hepatitis unterscheidet sich von der eines Patienten ohne alkoholische Hepatitis. Akute alkoholische Hepatitis hat eine schwere Prognose und Kortikosteroide sind die einzige Therapieoption der ersten Wahl, mit einer besseren Überlebenszeit nach 28 Tagen im Vergleich zu Placebo. Allerdings bleibt die Sterblichkeit mit 30 % nach 3 Monaten hoch, was die Bedeutung der Untersuchung des Darmmikrobiota-Profils für das Ansprechen auf die Behandlung unterstreicht.

Die Bestimmung einer oder mehrerer Darmmikrobiota-Signaturen, die mit dem Ansprechen auf die Behandlung mit Kortikosteroiden plus FMT oder Kortikosteroiden plus Placebo verbunden sind, ermöglicht es dem Kliniker, einen einfachen und schnellen Test in Form einer 16S-RNA-Analyse durchzuführen, um das therapeutische Ansprechen und möglicherweise die beste anzuwendende Behandlung vorherzusagen um medizinische und medizinisch-ökonomische Belange anzugehen.

Die Forscher werden zunächst die alkoholbedingte Dysbiose durch eine vollständige Mikrobiota-Sequenzierung in den verschiedenen Gruppen charakterisieren. Spezifische Bakterienarten, die durch DNA-Sequenzierung identifiziert wurden, sollten durch qPCR von 16S-rDNA bestätigt werden, um einen Fingerabdruck der sAH-Mikrobiota zu bestimmen. Stoffwechseleigenschaften der Darmmikrobiota, wie beispielsweise die Produktion kurzkettiger Fettsäuren, werden mittels HPLC analysiert. In der sAH-Gruppe wird die Entwicklung der Darmmikrobiota durch Shotgun-DNA-Sequenzierung zwischen Tag 0 und Tag 7 der Kortikosteroidbehandlung beobachtet.

Die Analyse der Mikrobiota von sAH-Patienten (Tag 0) wird es uns ermöglichen, ein Non-Responder-Profil auf Kortikosteroide zu erhalten, das als prognostischer Marker für die Verwendung in der Klinik verwendet werden kann. Das Ergebnis ist der bakterielle Fingerabdruck des Ansprechens auf die Behandlung und seine Bewertung ist seine Verwendung als Vorhersageinstrument für das Ansprechen.