Perfil da microbiota intestinal em pacientes com hepatite alcoólica aguda grave (HepatAlc-IM)

Em humanos, a disbiose relacionada ao álcool existe com diminuição de bacteróides. Esta disbiose é responsável pela quebra da barreira intestinal por uma diminuição na síntese de muco protetor e algumas proteínas envolvidas em junções estreitas ou uma diminuição na defensina (Reg3b, Reg3g) que promove o crescimento bacteriano e, em última análise, a translocação bacteriana. A microbiota de um paciente com hepatite alcoólica é diferente daquela de um paciente sem hepatite alcoólica. A hepatite alcoólica aguda tem prognóstico grave e os corticosteróides são a única opção terapêutica de primeira linha, com melhor sobrevida aos 28 dias versus placebo. No entanto, a mortalidade permanece elevada em 30% aos 3 meses, o que destaca a importância de procurar o perfil da microbiota intestinal na resposta ao tratamento.

A determinação de uma ou mais assinaturas da microbiota intestinal associadas à resposta ao tratamento Corticosteróides mais FMT ou Corticosteróides mais placebo permitirá ao médico ter um teste simples e rápido obtido na análise de RNA 16S para prever a resposta terapêutica e potencialmente o melhor tratamento a adotar e para abordar questões médicas e médico-económicas.

Os investigadores irão primeiro caracterizar a disbiose induzida pelo álcool por meio de um sequenciamento completo da microbiota nos diferentes grupos. Espécies bacterianas específicas identificadas por sequenciamento de DNA devem ser confirmadas por qPCR de 16S rDNA para determinar uma impressão digital da microbiota da SAH. As propriedades metabólicas da microbiota intestinal, como a produção de ácidos graxos de cadeia curta, serão analisadas por meio de HPLC. No grupo HAS, a evolução da microbiota intestinal será observada por sequenciamento shotgun de DNA entre o dia 0 e o dia 7 do tratamento com corticosteroides.

A análise da microbiota dos pacientes com HAS (dia 0) nos permitirá obter um perfil de não resposta aos corticosteróides que pode ser usado como marcador prognóstico para uso na clínica. O produto final é a impressão digital bacteriana da resposta ao tratamento e a sua avaliação é a sua utilização como ferramenta preditiva da resposta.