Tarmmikrobiotaprofilering hos patienter med alvorlig akut alkoholisk hepatitis (HepatAlc-IM)

Hos mennesker eksisterer alkoholrelateret dysbiose med et fald i bakterieoider. Denne dysbiose er ansvarlig for nedbrydningen af ​​tarmbarrieren ved et fald i syntesen af ​​beskyttende slim og nogle proteiner involveret i tight junctions eller et fald i defensin (Reg3b, Reg3g), som fremmer bakteriel vækst og i sidste ende bakteriel translokation. Mikrobiotaen hos en patient med alkoholisk hepatitis er anderledes end hos en patient uden alkoholisk hepatitis. Akut alkoholisk hepatitis har en alvorlig prognose, og kortikosteroider er den eneste førstelinjebehandlingsmulighed med bedre overlevelse efter 28 dage sammenlignet med placebo. Imidlertid forbliver dødeligheden høj på 30 % efter 3 måneder, hvilket understreger vigtigheden af ​​at søge tarmmikrobiotaprofil på behandlingsrespons.

Bestemmelsen af ​​en eller flere tarmmikrobiota-signaturer forbundet med behandlingsresponsen Kortikosteroider plus FMT eller kortikosteroider plus placebo vil give klinikeren mulighed for at få en enkel og hurtig test opnået i 16S RNA-analyse for at forudsige den terapeutiske respons og potentielt den bedste behandling at anvende og at tage fat på medicinske og medico-økonomiske indsatser.

Efterforskerne vil først karakterisere den alkohol-inducerede dysbiose ved en hel mikrobiota-sekventering i de forskellige grupper. Specifikke bakteriearter, der identificeres ved DNA-sekventering, bør bekræftes med qPCR af 16S rDNA for at bestemme et fingeraftryk af sAH-mikrobiota. Metaboliske egenskaber af tarmmikrobiota, såsom produktion af kortkædede fedtsyrer, vil blive analyseret ved hjælp af HPLC. I sAH-gruppen vil udvikling af intestinal mikrobiota blive observeret ved shotgun DNA-sekventering mellem dag 0 og dag 7 af kortikosteroidbehandling.

Analysen af ​​sAH patienters mikrobiota (dag 0) vil give os mulighed for at opnå en non-responder profil på kortikosteroider, der kan bruges som en prognostisk markør til brug i klinikken. Leverancen er det bakterielle fingeraftryk af behandlingsresponset, og dets værdiansættelse er dets brug som et forudsigende værktøj for responsen.