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Profilage du microbiote intestinal chez les patients atteints d'hépatite alcoolique aiguë sévère (HepathAlc-IM)

21 mai 2025 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Profilage du microbiote intestinal chez les patients AHA

Chez l'homme, une dysbiose liée à l'alcool existe avec une diminution des bactéroïdes. Cette dysbiose est responsable d'une rupture de la barrière intestinale par une diminution de la synthèse de mucus protecteur, et de certaines protéines impliquées dans les jonctions serrées ou encore une diminution de la défensine (Reg3b, Reg3g) qui favorise la croissance bactérienne et in fine la translocation bactérienne. Le microbiote d’un patient atteint d’hépatite alcoolique est différent de celui d’un patient sans hépatite alcoolique. L'hépatite alcoolique aiguë a un pronostic sévère et les corticostéroïdes constituent la seule option thérapeutique de première intention, avec une meilleure survie à 28 jours par rapport au placebo. Cependant, la mortalité reste élevée à 30 % à 3 mois, ce qui souligne l'importance de rechercher le profil du microbiote intestinal sur la réponse au traitement.

La détermination d'une ou plusieurs signatures du microbiote intestinal associées à la réponse au traitement Corticoïdes plus FMT ou Corticoïdes plus placebo permettra au clinicien de disposer d'un test simple et rapide obtenu en analyse d'ARN 16S pour prédire la réponse thérapeutique et potentiellement le meilleur traitement à adopter et pour répondre aux enjeux médicaux et médico-économiques.

Les enquêteurs caractériseront d'abord la dysbiose induite par l'alcool par un séquençage complet du microbiote dans les différents groupes. Les espèces bactériennes spécifiques identifiées par séquençage de l’ADN doivent être confirmées par qPCR de l’ADNr 16S afin de déterminer une empreinte digitale du microbiote sAH. Les propriétés métaboliques du microbiote intestinal, telles que la production d'acides gras à chaîne courte, seront analysées par HPLC. Dans le groupe sAH, l'évolution du microbiote intestinal sera observée par séquençage de l'ADN par fusil de chasse entre le jour 0 et le jour 7 du traitement par corticoïdes.

L'analyse du microbiote des patients SAH (jour 0) nous permettra d'obtenir un profil de non-répondeur aux corticostéroïdes pouvant être utilisé comme marqueur pronostique à utiliser en clinique. Le livrable est l’empreinte bactérienne de la réponse au traitement et sa valorisation est son utilisation comme outil prédictif de la réponse.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • Picardie
      • Amiens, Picardie, France, 80054

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients âgés de 18 à 75 ans, ayant :
  • Gros buveur avec score de Maddrey ≥ 32 : PT(seconde)-PT(contrôle)x4,6+Bilirubine (mg/dl)
  • Hépatite alcoolique confirmée histologiquement
  • Consentement personnel signé pour l'essai
  • Aucun critère d'exclusion

Critère d'exclusion:

  • Âge < 18 ans et/ou > 75 ans,
  • Femelles enceintes ou allaitantes,
  • Pas de consentement personnel
  • Autres causes de maladie du foie : hépatite B chronique (antigène HBs positif), hépatite C (ARN du VHC positif), hépatotoxicité de l'acétaminophène, obstruction biliaire, hépatite auto-immune, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérose primitive, déficit en alpha 1 antitrypsine et maladie de Wilson.
  • Complications hépatiques non contrôlées :
  • Saignement gastro-intestinal supérieur par hypertension portale (4 jours requis pour un état stable)
  • Sepsis actif (4 jours requis pour un état stable)
  • Patient actuellement traité par antibiotique
  • Cancer du foie (CHC) concomitant ou tumeur maligne extrahépatique
  • Syndrome hépato-rénal (HRS) de type 1 ou insuffisance rénale définie comme une créatinine sérique > 221 μmol/L (> 2,5 mg/dL) ou la nécessité d'un traitement de remplacement rénal
  • Encéphalopathie hépatique (HE) de grade 4 selon les critères de West Haven
  • Personnes dépendantes d'une assistance inotrope (par exemple, épinéphrine ou noradrénaline) ou d'une assistance ventilatoire (c'est-à-dire, intubation endotrachéale ou ventilation à pression positive)
  • Coagulation intravasculaire disséminée
  • Paralysie intestinale
  • Antécédents de transplantation hépatique

Autres maladies générales ou affections graves :

  • Maladie du VIH
  • Paralysie intestinale
  • Maladie inflammatoire intestinale (Crohn ou colite ulcéreuse)
  • Infection à Clostridium difficile
  • Suspicion clinique de pneumonie
  • Sepsie incontrôlée
  • Pancréatite alcoolique aiguë
  • Syndrome de sevrage alcoolique non contrôlé
  • Mauvaises conditions cardiaques ou respiratoires

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: patients HSA
le recrutement des patients atteints d'AHS sera réalisé à partir du Service d'Hépatogastro-entérologie du CHU d'Amiens.
Autre: retrait des selles
retrait des selles au jour 0 et au jour 7
Expérimental: Contrôles de l'alcool sans complications hépatiques
le recrutement des contrôles alcooliques concernera les patients suivis pour addiction à l'alcool sans sAH dans les antécédents ou évolutifs. Elle sera réalisée par l'Hôpital de Roye-Montdidier. Le nombre total de contrôles sera équivalent au nombre de patients sAH, appariés selon l'âge et le sexe.
Autre: retrait des selles
retrait des selles au jour 0 et au jour 7
Comparateur actif: Témoins sains et non alcoolisés
la population générale sera appelée avec un appariement sur l'âge
Autre: retrait des selles
retrait des selles au jour 0 et au jour 7

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
variation de la composition bactérienne de l'échantillon entre les trois groupes
Délai: jour 7
jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Collaborateurs

CH Montdidier

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 décembre 2023

Première publication (Réel)

6 décembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PI2023_843_0123

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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