Профилирование кишечной микробиоты у пациентов с тяжелым острым алкогольным гепатитом (HepathAlc-IM)

У человека алкогольный дисбактериоз существует со снижением бактероидов. Этот дисбактериоз ответственен за разрушение кишечного барьера за счет снижения синтеза защитной слизи и некоторых белков, участвующих в плотных соединениях, или за снижение уровня дефенсина (Reg3b, Reg3g), который способствует росту бактерий и, в конечном итоге, бактериальной транслокации. Микробиота больного алкогольным гепатитом отличается от микробиоты больного без алкогольного гепатита. Острый алкогольный гепатит имеет тяжелый прогноз, и кортикостероиды являются единственным вариантом терапии первой линии, обеспечивающим лучшую выживаемость через 28 дней по сравнению с плацебо. Тем не менее, смертность остается высокой - 30% через 3 месяца, что подчеркивает важность изучения профиля кишечной микробиоты при ответе на лечение.

Определение одного или нескольких показателей кишечной микробиоты, связанных с ответом на лечение «Кортикостероиды плюс ФМТ» или «Кортикостероиды плюс плацебо», позволит клиницисту провести простой и быстрый тест, полученный при анализе 16S РНК, для прогнозирования терапевтического ответа и, возможно, лучшего лечения, которое можно принять, и для решения медицинских и медико-экономических задач.

Исследователи сначала охарактеризуют дисбиоз, вызванный алкоголем, путем секвенирования всей микробиоты в различных группах. Конкретные виды бактерий, идентифицированные с помощью секвенирования ДНК, должны быть подтверждены с помощью кПЦР 16S рДНК для определения отпечатков пальцев микробиоты sAH. Метаболические свойства кишечной микробиоты, такие как выработка короткоцепочечных жирных кислот, будут анализироваться с помощью ВЭЖХ. В группе с АГ эволюцию кишечной микробиоты можно будет наблюдать с помощью дробовика ДНК-секвенирования между 0 и 7 днями лечения кортикостероидами.

Анализ микробиоты пациентов с САГ (0-й день) позволит нам получить профиль неответивших на кортикостероиды, который можно использовать в качестве прогностического маркера для использования в клинике. Результатом является бактериальный «отпечаток» ответа на лечение, а его оценка – это его использование в качестве инструмента прогнозирования ответа.