Tarmmikrobiotaprofilering hos pasienter med alvorlig akutt alkoholisk hepatitt (HepatAlc-IM)

Hos mennesker eksisterer alkoholrelatert dysbiose med en reduksjon i bakterieoider. Denne dysbiosen er ansvarlig for nedbrytningen av tarmbarrieren ved en reduksjon i syntesen av beskyttende slim, og noen proteiner involvert i tight junctions eller en reduksjon i defensin (Reg3b, Reg3g) som fremmer bakterievekst og til slutt bakteriell translokasjon. Mikrobiotaen til en pasient med alkoholisk hepatitt er forskjellig fra den til en pasient uten alkoholisk hepatitt. Akutt alkoholisk hepatitt har en alvorlig prognose og kortikosteroider er det eneste førstelinjebehandlingsalternativet, med bedre overlevelse etter 28 dager sammenlignet med placebo. Imidlertid forblir dødeligheten høy på 30 % etter 3 måneder, noe som understreker viktigheten av å søke intestinal mikrobiotaprofil på behandlingsrespons.

Bestemmelsen av en eller flere intestinale mikrobiotasignaturer assosiert med behandlingsresponsen Kortikosteroider pluss FMT eller kortikosteroider pluss placebo vil tillate klinikeren å få en enkel og rask test oppnådd i 16S RNA-analyse for å forutsi den terapeutiske responsen og potensielt den beste behandlingen å ta i bruk og for å ta opp medisinske og medisinsk-økonomiske spørsmål.

Etterforskerne vil først karakterisere den alkoholinduserte dysbiosen ved en hel mikrobiotasekvensering i de forskjellige gruppene. Spesifikke bakteriearter som identifiseres ved DNA-sekvensering bør bekreftes med qPCR av 16S rDNA for å bestemme et fingeravtrykk av sAH-mikrobiota. Metabolske egenskaper til intestinal mikrobiota, som produksjon av kortkjedede fettsyrer, vil bli analysert ved bruk av HPLC. I sAH-gruppen vil utvikling av intestinal mikrobiota bli observert ved hagle-DNA-sekvensering mellom dag 0 og dag 7 av kortikosteroidbehandling.

Analysen av sAH-pasienters mikrobiota (dag 0) vil tillate oss å få en ikke-responder profil til kortikosteroider som kan brukes som en prognostisk markør til bruk i klinikken. Leveransen er det bakterielle fingeravtrykket til behandlingsresponsen, og dets verdivurdering er bruken som et prediktivt verktøy for responsen.