Profilazione del microbiota intestinale nei pazienti con epatite alcolica acuta grave (HepathAlc-IM)

Nell'uomo esiste una disbiosi correlata all'alcol con una diminuzione dei batterioidi. Questa disbiosi è responsabile della rottura della barriera intestinale attraverso una diminuzione della sintesi del muco protettivo e di alcune proteine ​​coinvolte nelle giunzioni strette o una diminuzione della defensina (Reg3b, Reg3g) che promuove la crescita batterica e, in definitiva, la traslocazione batterica. Il microbiota di un paziente con epatite alcolica è diverso da quello di un paziente senza epatite alcolica. L’epatite alcolica acuta ha una prognosi severa e i corticosteroidi rappresentano l’unica opzione terapeutica di prima linea, con una migliore sopravvivenza a 28 giorni rispetto al placebo. Tuttavia, la mortalità rimane elevata, pari al 30% a 3 mesi, il che evidenzia l’importanza di ricercare il profilo del microbiota intestinale nella risposta al trattamento.

La determinazione di una o più firme del microbiota intestinale associate alla risposta al trattamento Corticosteroidi più FMT o Corticosteroidi più placebo consentirà al medico di disporre di un test semplice e rapido ottenuto nell'analisi dell'RNA 16S per prevedere la risposta terapeutica e potenzialmente il miglior trattamento da adottare e per affrontare le questioni mediche e medico-economiche.

I ricercatori caratterizzeranno innanzitutto la disbiosi indotta dall'alcol mediante un sequenziamento dell'intero microbiota nei diversi gruppi. Le specie batteriche specifiche identificate mediante sequenziamento del DNA devono essere confermate mediante qPCR dell'rDNA 16S per determinare un'impronta digitale del microbiota sAH. Le proprietà metaboliche del microbiota intestinale, come la produzione di acidi grassi a catena corta, saranno analizzate mediante HPLC. Nel gruppo sAH, l'evoluzione del microbiota intestinale sarà osservata mediante sequenziamento del DNA shotgun tra il giorno 0 e il giorno 7 del trattamento con corticosteroidi.

L'analisi del microbiota dei pazienti con sAH (giorno 0) ci consentirà di ottenere un profilo di non-responder ai corticosteroidi che potrà essere utilizzato come marcatore prognostico da utilizzare in clinica. Il risultato finale è l’impronta batterica della risposta al trattamento e la sua valutazione è il suo utilizzo come strumento predittivo della risposta.