Tarmmikrobiotaprofilering hos patienter med svår akut alkoholisk hepatit (HepathAlc-IM)

Hos människor finns alkoholrelaterad dysbios med en minskning av bakterieoider. Denna dysbios är ansvarig för nedbrytningen av tarmbarriären genom en minskning av syntesen av skyddande slem, och vissa proteiner involverade i tight junctions eller en minskning av defensin (Reg3b, Reg3g) vilket främjar bakterietillväxt och i slutändan bakteriell translokation. Mikrobiotan hos en patient med alkoholisk hepatit skiljer sig från den hos en patient utan alkoholisk hepatit. Akut alkoholhepatit har en allvarlig prognos och kortikosteroider är det enda förstahandsbehandlingsalternativet, med bättre överlevnad efter 28 dagar jämfört med placebo. Dödligheten är dock fortfarande hög, 30 % efter 3 månader, vilket understryker vikten av att söka tarmmikrobiotaprofil på behandlingssvar.

Bestämningen av en eller flera tarmmikrobiotasignaturer associerade med behandlingssvaret Kortikosteroider plus FMT eller kortikosteroider plus placebo kommer att göra det möjligt för läkaren att få ett enkelt och snabbt test erhållet i 16S RNA-analys för att förutsäga det terapeutiska svaret och potentiellt den bästa behandlingen att anta och för att ta itu med medicinska och medikoekonomiska intressen.

Utredarna kommer först att karakterisera den alkoholinducerade dysbiosen genom en hel mikrobiotasekvensering i de olika grupperna. Specifika bakteriearter som identifieras genom DNA-sekvensering bör bekräftas med qPCR av 16S rDNA för att fastställa ett fingeravtryck av sAH-mikrobiota. Metaboliska egenskaper hos tarmmikrobiotan, såsom produktion av kortkedjiga fettsyror, kommer att analyseras med hjälp av HPLC. I sAH-gruppen kommer utvecklingen av tarmmikrobiota att observeras genom hagelgevärs DNA-sekvensering mellan dag 0 och dag 7 av kortikosteroidbehandling.

Analysen av sAH-patienters mikrobiota (dag 0) kommer att göra det möjligt för oss att erhålla en icke-svarare profil på kortikosteroider som kan användas som en prognostisk markör att använda på kliniken. Leveransen är det bakteriella fingeravtrycket av behandlingssvaret och dess värdering är dess användning som ett prediktivt verktyg för svaret.