Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tarmmikrobiotaprofilering hos patienter med svår akut alkoholisk hepatit (HepatAlc-IM)

5 december 2023 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire, Amiens

Tarmmikrobiotaprofilering hos HAA-patienter

Hos människor finns alkoholrelaterad dysbios med en minskning av bakterieoider. Denna dysbios är ansvarig för nedbrytningen av tarmbarriären genom en minskning av syntesen av skyddande slem, och vissa proteiner involverade i tight junctions eller en minskning av defensin (Reg3b, Reg3g) vilket främjar bakterietillväxt och i slutändan bakteriell translokation. Mikrobiotan hos en patient med alkoholisk hepatit skiljer sig från den hos en patient utan alkoholisk hepatit. Akut alkoholhepatit har en allvarlig prognos och kortikosteroider är det enda förstahandsbehandlingsalternativet, med bättre överlevnad efter 28 dagar jämfört med placebo. Dödligheten är dock fortfarande hög, 30 % efter 3 månader, vilket understryker vikten av att söka tarmmikrobiotaprofil på behandlingssvar.

Bestämningen av en eller flera tarmmikrobiotasignaturer associerade med behandlingssvaret Kortikosteroider plus FMT eller kortikosteroider plus placebo kommer att göra det möjligt för läkaren att få ett enkelt och snabbt test erhållet i 16S RNA-analys för att förutsäga det terapeutiska svaret och potentiellt den bästa behandlingen att anta och för att ta itu med medicinska och medikoekonomiska intressen.

Utredarna kommer först att karakterisera den alkoholinducerade dysbiosen genom en hel mikrobiotasekvensering i de olika grupperna. Specifika bakteriearter som identifieras genom DNA-sekvensering bör bekräftas med qPCR av 16S rDNA för att fastställa ett fingeravtryck av sAH-mikrobiota. Metaboliska egenskaper hos tarmmikrobiotan, såsom produktion av kortkedjiga fettsyror, kommer att analyseras med hjälp av HPLC. I sAH-gruppen kommer utvecklingen av tarmmikrobiota att observeras genom hagelgevärs DNA-sekvensering mellan dag 0 och dag 7 av kortikosteroidbehandling.

Analysen av sAH-patienters mikrobiota (dag 0) kommer att göra det möjligt för oss att erhålla en icke-svarare profil på kortikosteroider som kan användas som en prognostisk markör att använda på kliniken. Leveransen är det bakteriella fingeravtrycket av behandlingssvaret och dess värdering är dess användning som ett prediktivt verktyg för svaret.

Studieöversikt

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

200

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter i åldrarna 18 till 75 år som har:
  • Kraftig dricker med Maddrey-poäng ≥ 32: PT(andra)-PT(kontroll)x4,6+bilirubine (mg/dl)
  • Histologiskt bekräftad alkoholisk hepatit
  • Personligt samtycke undertecknat till rättegången
  • Inga uteslutningskriterier

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år och/eller > 75 år,
  • Graviditet eller ammande kvinnor,
  • Inget personligt samtycke
  • Andra orsaker till leversjukdom: kronisk hepatit B (antigen HBs positiv), hepatit C (HCV RNA positiv), paracetamol hepatotoxicitet, gallvägsobstruktion, autoimmun hepatit, primär gallit, primär skleros kolangit, alfa 1 antitrypsinbrist och Wilsons sjukdom.
  • Okontrollerade leverkomplikationer:
  • Övre gastrointestinala blödningar av portal hypertoni (4 dagar krävs för stabilt tillstånd)
  • Aktiv sepsis (4 dagar krävs för stabilt tillstånd)
  • Patienten behandlas för närvarande med antibiotika
  • Samtidig levercancer (HCC) eller extrahepatisk malignitet
  • Typ 1 hepatorenalt syndrom (HRS) eller njursvikt definierat som ett serumkreatinin >221 μmol/L (>2,5 mg/dL) eller kravet på njurersättningsterapi
  • Grad 4 hepatisk encefalopati (HE) enligt West Haven kriterier
  • Individer som är beroende av inotropa (t.ex. adrenalin eller noradrenalin) eller ventilationsstöd (dvs endotrakeal intubation eller positivt tryckventilation)
  • Disseminerad intravaskulär koagulation
  • Tarmförlamning
  • Historik om levertransplantation

Andra allmänna sjukdomar eller svåra tillstånd:

  • HIV-sjukdom
  • Tarmförlamning
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohn eller ulcerös kolit)
  • Clostridium difficilae infektion
  • Klinisk misstanke om lunginflammation
  • Okontrollerad sepsis
  • Akut alkoholisk pankreatit
  • Okontrollerat alkoholabstinenssyndrom
  • Hjärt- eller andningsproblem

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: sAH patienter
Rekryteringen av patienter med sAH kommer att utföras från Hepatogastroenterology Service vid universitetssjukhuset i Amiens.
avföringsborttagning dag 0 och dag 7
Experimentell: Alkoholkontroller utan leverkomplikationer
rekryteringen av alkoholkontroller kommer att gälla patienter som följs för alkoholberoende utan sAH i föregångarna eller evolutionärt. Det kommer att utföras av sjukhuset i Roye-Montdidier. Det totala antalet kontroller kommer att motsvara antalet sAH-patienter, matchade för ålder och kön.
avföringsborttagning dag 0 och dag 7
Aktiv komparator: Friska alkoholfria vittnen
den allmänna befolkningen kommer att kallas med en matchning på ålder
avföringsborttagning dag 0 och dag 7

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
variation av provets bakteriesammansättning mellan de tre grupperna
Tidsram: dag 7
dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2023

Första postat (Faktisk)

6 december 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kortikosteroider

Kliniska prövningar på avföringsuttag

Prenumerera