Profilowanie mikroflory jelitowej u pacjentów z ciężkim ostrym alkoholowym zapaleniem wątroby (HepathAlc-IM)
Profilowanie mikroflory jelitowej u pacjentów z HAA
U ludzi dysbioza związana z alkoholem występuje ze spadkiem liczby Bacteroides. Dysbioza ta jest odpowiedzialna za rozpad bariery jelitowej poprzez zmniejszenie syntezy śluzu ochronnego i niektórych białek biorących udział w połączeniach ścisłych lub zmniejszenie poziomu defensyny (Reg3b, Reg3g), która sprzyja rozwojowi bakterii i ostatecznie translokacji bakterii. Mikroflora pacjenta z alkoholowym zapaleniem wątroby różni się od mikroflory pacjenta bez alkoholowego zapalenia wątroby. Ostre alkoholowe zapalenie wątroby ma poważne rokowanie, a kortykosteroidy są jedyną opcją leczenia pierwszego rzutu, zapewniającą lepsze przeżycie po 28 dniach w porównaniu z placebo. Jednakże śmiertelność pozostaje wysoka i wynosi 30% po 3 miesiącach, co podkreśla znaczenie badania profilu mikroflory jelitowej dla odpowiedzi na leczenie.
Określenie jednej lub większej liczby sygnatur mikroflory jelitowej związanych z odpowiedzią na leczenie Kortykosteroidy plus FMT lub Kortykosteroidy plus placebo umożliwi lekarzowi wykonanie prostego i szybkiego testu uzyskanego w wyniku analizy 16S RNA w celu przewidzenia odpowiedzi terapeutycznej i potencjalnie najlepszego leczenia, jakie można zastosować, i aby zająć się kwestiami medycznymi i medyczno-ekonomicznymi.
Badacze najpierw scharakteryzują dysbiozę wywołaną alkoholem poprzez sekwencjonowanie całej mikroflory w różnych grupach. Identyfikacja konkretnych gatunków bakterii na podstawie sekwencjonowania DNA powinna zostać potwierdzona metodą qPCR 16S rDNA w celu określenia odcisku palca mikroflory sAH. Właściwości metaboliczne mikroflory jelitowej, takie jak wytwarzanie krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych, będą analizowane za pomocą HPLC. W grupie sAH ewolucję mikroflory jelitowej będzie obserwowana poprzez sekwencjonowanie DNA typu shotgun pomiędzy dniem 0 a dniem 7 leczenia kortykosteroidami.
Analiza mikroflory pacjentów z SAH (dzień 0) pozwoli nam uzyskać profil osób niereagujących na kortykosteroidy, który będzie można wykorzystać jako marker prognostyczny do zastosowania klinicznego. Rezultatem jest bakteryjny odcisk palca odpowiedzi na leczenie, a jego oceną jest wykorzystanie go jako narzędzia predykcyjnego odpowiedzi.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Eric Nguyen-Khac, Pr
- Numer telefonu: 0322088851
- E-mail: nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
Lokalizacje studiów
-
-
Picardie
-
Amiens, Picardie, Francja, 80054
- Rekrutacyjny
- CHU Amiens Picardie
-
Kontakt:
- Eric NGUYEN KHAC, PhD
- Numer telefonu: +33322668883
- E-mail: nguyen-khac.eric@chu-amiens.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat, posiadający:
- Osoba pijąca dużo z wynikiem Maddreya ≥ 32: PT(sekunda)-PT(kontrola) x4,6 + bilirubina (mg/dl)
- Histologicznie potwierdzone Alkoholowe zapalenie wątroby
- Podpisana osobista zgoda na badanie
- Brak kryteriów wykluczających
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat i/lub > 75 lat,
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią,
- Brak osobistej zgody
- Inne przyczyny chorób wątroby: przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen HBs), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni RNA HCV), hepatotoksyczność acetaminofenu, niedrożność dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardnienie dróg żółciowych, niedobór alfa 1-antytrypsyny i choroba Wilsona.
- Niekontrolowane powikłania wątrobowe:
- Krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego w wyniku nadciśnienia wrotnego (wymagane 4 dni do stabilnego stanu)
- Aktywna sepsa (wymagane 4 dni do stabilnego stanu)
- Pacjent obecnie leczony antybiotykiem
- Współistniejący rak wątroby (HCC) lub nowotwór pozawątrobowy
- Zespół wątrobowo-nerkowy typu 1 (HRS) lub niewydolność nerek definiowana jako stężenie kreatyniny w surowicy >221 μmol/l (>2,5 mg/dl) lub konieczność leczenia nerkozastępczego
- Encefalopatia wątrobowa (HE) stopnia 4 według kryteriów West Haven
- Osoby uzależnione od leczenia inotropowego (np. epinefryny lub norepinefryny) lub wspomagania oddechowego (tj. intubacji dotchawiczej lub wentylacji nadciśnieniowej)
- Rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe
- Paraliż jelit
- Historia przeszczepiania wątroby
Inne choroby ogólne lub ciężkie stany:
- Choroba HIV
- Paraliż jelit
- Choroba zapalna jelit (Crohn lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
- Zakażenie Clostridium difficilae
- Kliniczne podejrzenie zapalenia płuc
- Niekontrolowana sepsa
- Ostre alkoholowe zapalenie trzustki
- Niekontrolowany zespół odstawienia alkoholu
- Złe schorzenia serca lub układu oddechowego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: pacjentów SAH
rekrutacja pacjentów z sAH będzie prowadzona z Oddziału Hepatogastroenterologii Szpitala Uniwersyteckiego w Amiens.
|
wycofanie stolca w dniu 0 i dniu 7
|
|
Eksperymentalny: Kontrola alkoholu bez powikłań wątrobowych
rekrutacja do kontroli alkoholu będzie dotyczyć pacjentów obserwowanych z powodu uzależnienia od alkoholu bez SAH w przebiegu poprzedzającym lub ewolucyjnym.
Przeprowadzi je szpital Roye-Montdidier.
Całkowita liczba kontroli będzie równa liczbie pacjentów z SAH, dobranej pod względem wieku i płci.
|
wycofanie stolca w dniu 0 i dniu 7
|
|
Aktywny komparator: Zdrowi, niealkoholowi świadkowie
populacja ogólna zostanie wywołana z dopasowaniem wieku
|
wycofanie stolca w dniu 0 i dniu 7
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
różnice w składzie bakterii w próbce pomiędzy trzema grupami
Ramy czasowe: dzień 7
|
dzień 7
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby wątroby
- Zapalenie wątroby, wirusowe, ludzkie
- Infekcje enterowirusowe
- Infekcje Picornaviridae
- Zaburzenia związane z substancjami
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zaburzenia związane z alkoholem
- Choroby wątroby, alkoholizm
- Zaburzenia wywołane alkoholem
- Wirusowe Zapalenie Wątroby typu A
- Zapalenie wątroby
- Zapalenie wątroby, alkoholizm
Inne numery identyfikacyjne badania
- PI2023_843_0123
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .